Zinātnieki atrod augsta riska gēnu Tourette sindromam
Zinātnieki ir identificējuši pirmo “ļoti uzticamo” Tourette sindroma (vai Tourette traucējuma) riska gēnu, kā arī trīs citus iespējamos riska gēnus. Viņu atklājumi, kas publicēti žurnālā Neirons, ir solis uz priekšu, lai izprastu traucējumu bioloģiju, un tas var palīdzēt labākas ārstēšanas meklējumos.
Tureta sindroms, kas ir novājinošie simptomi, piemēram, piespiedu motora un balss tikumi, visā pasaulē ietekmē aptuveni simts cilvēku. Līdz šim ārstēšanas metodēm ir tikai ierobežota efektivitāte, daļēji tāpēc, ka traucējumu pamatā esošā ģenētika lielā mērā joprojām ir noslēpums.
“Klīnikā es atkal un atkal esmu redzējis neapmierinātību, ko pacienti un ģimenes piedzīvo mūsu izpratnes trūkuma un pašreizējo ārstēšanas ierobežojumu dēļ. Bet tagad mēs esam spēruši lielu sākotnējo soli uz priekšu šīs realitātes mainīšanā, pateicoties jaunajām genomikas tehnoloģijām un ļoti veiksmīgai ilgtermiņa sadarbībai starp klīnicistiem un ģenētiķiem, ”sacīja Metjū Štats, MD, Ph.D., Oberndorfas ģimenes izcilais profesors un priekšsēdētājs Kalifornijas Universitātes Sanfrancisko Psihiatrijas katedras (UCSF) un jaunā dokumenta līdzautore.
Pētījumam labāko zinātnieku konsorcijs, ko vada UCSF, Rutgers Universitāte, Masačūsetsas Vispārējā slimnīca, Floridas Universitāte un Jeila Medicīnas skola, izmēģināja ģenētisko pieeju, kas iepriekš tika izmantota autisma spektra traucējumu (ASD) izpētei.
Tāpat kā iepriekšējā ASD pētījumā, jaunā pētījuma zinātnieki salīdzināja olbaltumvielu kodēšanas reģionus bērnu ar Tureta sindromu genomos ar vecāku genomiem, lai identificētu tā sauktos de novo variantus - retas ģenētiskas mutācijas, kas nav mantotas no vecāki, bet drīzāk spontāni notiek koncepcijas laikā.
De novo variantiem bieži ir spēcīgāka bioloģiskā ietekme nekā mantotajiem variantiem, kas tiek nodoti no paaudzes paaudzē, sacīja Džeremijs Vilijs, Ph.D., UCSF psihiatrijas docents un jaunā darba līdzautors.
"Mēs pētām de novo variantus, kaut arī tie ir reti, jo tiem parasti ir ārkārtīgākas sekas nekā iedzimtām mutācijām, un tie var mums sniegt daudz informācijas par slimības pamatcēloņiem," sacīja Villijs.
"Tas nozīmē arī terapiju attīstību: ja šie varianti ievērojami palielina bērna Tourette traucējumu risku, mēs sagaidām, ka šo izmaiņu izpratne varētu izraisīt ļoti efektīvu traucējumu ārstēšanu."
Pētnieki analizēja 311 “trio” - bērnu ar Tureta traucējumiem un viņu vecāku, kuru lielāko daļu traucējumi neietekmēja, genomiskos datus, kurus apkopoja Tourette International Collaborative Genetics grupa (TIC Genetics). Viņi atrada pārliecinošus pierādījumus tam, ka de novo variantiem var būt nozīmīga loma traucējumu izraisīšanā.
Lai apstiprinātu savus secinājumus, komanda veica replikācijas pētījumu 173 trijniekos no Amerikas Tureta asociācijas Starptautiskā ģenētikas konsorcija (TAAICG) un atrada tos pašus rezultātus.
Pēc tam pētnieki lēsa, ka aptuveni 12 procenti Tourette sindroma gadījumu, visticamāk, ietver de novo variantus un ka šie varianti, iespējams, skar apmēram 400 dažādus galvenos riska gēnus.
Veicot turpmāku analīzi, pētnieki spēja novērst četrus smadzenēs izteiktos gēnus, kuros de novo varianti bija ievērojami saistīti ar traucējumiem.
Šī analīze identificēja gēna variantus, kas pazīstami kā KIBRA (“KIdney un BRAin izteiktam proteīnam”), kas ir iesaistīts smadzeņu attīstībā, atmiņā un smadzeņu reakcijā uz estrogēna hormonu, kā varbūtība veicināt vairāk nekā 90 procentus līdz Tourette sindromam.
Trīs citi gēni tika atzīmēti kā vismaz 70 procentu iespējami veicināt traucējumus. No tiem divi, kā zināms, ir iesaistīti arī smadzeņu shēmu izstrādē. Trešais ir saistīts ar gēnu ekspresijas regulēšanu smadzenēs, un iepriekš tas ir bijis saistīts ar attīstības traucējumiem Kornēlijas de Langes sindromu, kā arī trauksmi, obsesīvi kompulsīviem traucējumiem un uzmanības deficīta / hiperaktivitātes traucējumiem cilvēkiem.
Pētnieki paredz, ka turpmākie de novo variantu pētījumi lielākā skaitā ģimeņu, kurus skārusi Tureta traucējumi, radīs desmitiem daudzsološu ģenētisko novedēju.
Avots: Kalifornijas Universitāte, Sanfrancisko
