Šizofrēnijas ģenētiskais aplauzums ir ļoti sarežģīts

Jauni pētījumi par šizofrēnijas ģenētisko sastāvu ir apstiprinājuši to, ko daudziem pētniekiem jau sen ir aizdomas - šizofrēnijas ģenētika ir ļoti sarežģīta. Lai labāk izprastu tādas slimības kā šizofrēnija, pētnieki izstrādāja jaunu algoritmu, lai labāk kartētu tā ģenētisko arhitektūru.

Jaunais pētījums parāda, kāpēc, iespējams, nekad nebūs vienkāršs veids, kā diagnosticēt šizofrēniju, izmantojot ģenētisko vai asins analīzi.

Jaunajā pētījumā, kuru vadīja Hārvardas Sabiedrības veselības skolas Po-Ru Loh, tika analizēts 22 177 cilvēku ar šizofrēniju un 27 629 kontroles subjektu ģenētiskais sastāvs (Loh et al., 2015). Izmantojot pētnieku analīzi, pētnieki lēsa, ka šizofrēnijai ir vairāk nekā 20 000 cēloņsakarīgu viena nukleotīda polimorfismu (SNP). SNP ir visizplatītākais ģenētisko variāciju veids cilvēkiem. Vienkārši sakot, jo vairāk SNP ir iesaistīti slimībā, jo sarežģītāks ir šīs slimības ģenētiskais sastāvs.

Viens no jaunā pētījuma jauninājumiem ir tā algoritms, kas ātrāk nekā iepriekšējie centieni var analizēt gēnu sekvences un komponentus: “Mēs esam ieviesuši jaunu ātru algoritmu BOLT-REML dispersiju komponentu analīzei, iesaistot vairākas dispersijas komponentes un vairākas pazīmes, un mēs parādījām, ka tas ļauj veikt iepriekš neapgrūtināmu liela parauga pārmantojamības analīzi, ”atzīmēja pētnieki.

Šizofrēnijas gadījumā pētnieki uzskata, ka katrs no šiem vairāk nekā 20 000 ģenētiskajiem variantiem veido nelielu slimības riska sastāvdaļu. Tas padara šo slimību ļoti poligenisku.

Saskaņā ar pētnieka Po-Ru Loha interviju laikrakstam Psych Central, šis "ārkārtīgais ģenētisko variantu skaits ir daudz lielāks nekā prognozēts citām izplatītām slimībām". Lohs bija komandā, kas publicēja jauno pētījumu, kas parādās žurnālā Dabas ģenētika.

Ņemot vērā šizofrēnijā iesaistīto SNP skaitu, vai ir iespējams veikt vienkāršu šī traucējuma ģenētisko testu?

"Īpašu šizofrēnijas ģenētisko testu būtu ārkārtīgi grūti izstrādāt," saka Lohs. "Šādā pārbaudē būtu jāietver daudzu ģenētisko variantu (katram maza efekta) ietekmes apvienošana, un, lai precīzi novērtētu šos mazos efektus, būtu nepieciešami ļoti lieli izlases lielumi (miljoniem pētījuma dalībnieku)."

Šis ir pirmais plaša mēroga pētījums, kas ir spējis pārbaudīt tik daudz ģenētisko marķieru tik lielā detalizācijas pakāpē cilvēkiem ar šizofrēniju un salīdzināt tos ar cilvēkiem bez šizofrēnijas. Tā secinājumi ir svarīgs ieguldījums mūsu izpratnē par šī traucējuma ģenētiku.

Bet kāda ir nākotne?

"Lai apstiprinātu un paplašinātu šos atklājumus, būs nepieciešami lielāki paraugu izmēri," atzīmēja Lohs. Ar ~ 50 000 paraugiem (aptuveni 22 tūkstoši gadījumu un 28 000 kontroles) mums bija pietiekami daudz statistikas iespēju, lai pētītu ģenētisko efektu izplatīšanos visā genomā ar augstāku izšķirtspēju, nekā iepriekš iespējams, taču turpmāki vēl lielāka izmēra pētījumi, bez šaubām, nodrošinās precīzāku izšķirtspēju un turpmāku ieskatu. ”

Šādi novatoriski pētījumi parāda, cik daudz mums vēl ir jāapgūst par garīgo slimību cēloņiem.

Atsauce

Loh, P-R. un citi. (2015). Kontrastējot šizofrēnijas un citu sarežģītu slimību ģenētiskās arhitektūras, izmantojot ātru dispersiju komponentu analīzi. Dabas ģenētika. doi: 10.1038 / ng.3431