Peles pētījums liecina, ka zāles var uzlabot PTSS ārstēšanu
PTSS ir raksturīga smaga trauksme, ko izraisa traumatisks notikums, piemēram, kauja vai vardarbīgs uzbrukums.
Pašreizējā aprūpe ietver psihoterapiju, kas paredzēta, lai palīdzētu indivīdam no jauna piedzīvot traumatisko atmiņu drošā vidē, tādējādi palīdzot viņiem saprast notikumus un pārvarēt bailes.
Diemžēl atmiņas var tik nostiprināties, ka šī terapija ne vienmēr darbojas, it īpaši, ja traumatiskais notikums notika daudzus gadus agrāk.
Laboratorijas pētījumos MIT neirozinātnieki ir parādījuši, ka viņi var nodzēst labi izveidojušās traumatiskās atmiņas pelēm, piešķirot tām zāļu veidu, ko sauc par HDAC2 inhibitoru.
Zāles pareizajos apstākļos padara smadzeņu atmiņas vieglāk veidojamas.
Piešķirt šāda veida zāles cilvēkiem, kas saņem psihoterapiju, var būt daudz efektīvāk nekā tikai psihoterapiju, sacīja MIT Mācīšanās un atmiņas institūta direktors Li-Huei Tsai, Ph.D.
„Nomācot HDAC2 aktivitāti, mēs varam vadīt dramatiskas strukturālas izmaiņas smadzenēs. Tas notiek, ka smadzenes kļūst plastiskākas, spējīgākas veidot ļoti spēcīgas jaunas atmiņas, kas pārspēs vecās bailīgās atmiņas, ”sacīja Tsai.
Jaunais pētījums, kas atrasts Šūna, arī atklāj molekulāro mehānismu, kas izskaidro, kāpēc vecākas atmiņas ir grūtāk nodzēst.
Tsai laboratorija iepriekš ir parādījusi, ka, veidojoties atmiņām, neironu hromatīns - DNS, kas iepakots ar olbaltumvielām, tiek plaši pārveidots. Šīs hromatīna modifikācijas atvieglo jaunu atmiņu radīšanai nepieciešamo gēnu aktivizēšanu.
Šajā pētījumā pētnieki koncentrējās uz hromatīna modifikācijām, kas rodas, dzēšot iepriekš iegūtās atmiņas.
Lai to izdarītu, viņi vispirms apmācīja peles baidīties no konkrētas kameras - ieviešot vieglu pēdas šoku - un pēc tam mēģināja peles atjaunot, lai tās vairs nebaidītos, kas tika darīts, ievietojot peles kamerā, kur viņi saņēma šoku , atkal neizraisot šoku.
Šī apmācība izrādījās veiksmīga pelēm, kuras traumatisko notikumu bija piedzīvojušas tikai 24 stundas pirms atjaunošanas. Tomēr pelēm, kuru atmiņas bija 30 dienas vecas, nebija iespējams novērst bailīgo atmiņu.
Pētnieki arī atklāja, ka pelēm ar 24 stundu vecām atmiņām smadzenēs atjaunošanas laikā notika plaša hromatīna pārveidošana.
Vairākas stundas pēc tam, kad peles tika ievietotas atpakaļ baidāmajā kamerā, dramatiski pieauga ar atmiņu saistīto gēnu histona acetilēšana, ko izraisīja olbaltumvielu HDAC2 inaktivācija.
Šī histona acetilēšana padara gēnus pieejamākus, ieslēdzot procesus, kas nepieciešami jaunu atmiņu veidošanai vai veco pārrakstīšanai. Pelēm ar 30 dienu vecām atmiņām histonu acetilēšana tomēr nemainījās.
Tas liek domāt, ka atkārtota ekspozīcija ar bailīgu atmiņu paver iespēju logu, kura laikā atmiņu var mainīt, bet tikai tad, ja atmiņa ir nesen izveidojusies, sacīja Tsai.
"Ja jūs kaut ko darāt šajā laika logā, tad jums ir iespēja modificēt atmiņu vai izveidot jaunu atmiņas pēdu, kas dzīvniekam faktiski dod norādījumu, ka šī nav tik bīstama vieta," viņa teica.
"Tomēr, jo vecāka ir atmiņa, jo grūtāk ir patiešām mainīt šo atmiņu."
Pamatojoties uz šo atklājumu, pētnieki nolēma ārstēt peles ar 30 dienu vecām atmiņām ar HDAC2 inhibitoru neilgi pēc atkārtotas iedarbības uz baiļu kameru.
Pēc šīs ārstēšanas traumatiskās atmiņas tika dzēstas tikpat viegli kā pelēm ar 24 stundu vecām atmiņām.
Pētnieki arī atklāja, ka ārstēšana ar HDAC2 inhibitoriem ieslēdz galveno gēnu grupu, kas pazīstama kā tūlītēji agrīni gēni, kas pēc tam aktivizē citus atmiņas veidošanai nepieciešamos gēnus.
Viņi arī redzēja savienojumu skaita pieaugumu hipokampā, kur veidojas atmiņas, neironu starpā un saziņas stiprumu starp šiem neironiem.
"Mūsu eksperimenti patiešām stingri apgalvo, ka vai nu vecās atmiņas tiek neatgriezeniski modificētas, vai arī tiek izveidota jauna daudz spēcīgāka atmiņa, kas pilnībā pārraksta veco atmiņu," sacīja Tsai.
Daži HDAC2 inhibitori ir apstiprināti vēža ārstēšanai, un Tsai teica, ka viņa uzskata, ka ir vērts izmēģināt šādas zāles PTSS ārstēšanai.
"Es ceru, ka tas pārliecinās cilvēkus nopietni domāt par to, lai to ņemtu vērā klīniskajos pētījumos un redzētu, cik labi tas darbojas," viņa teica.
Šādas zāles varētu būt noderīgas arī tādu cilvēku ārstēšanā, kuri cieš no fobijām un citiem trauksmes traucējumiem, sacīja Tsai.
Tsai laboratorija tagad pēta, kas notiek ar atmiņas pēdām, kad atkārtota traumatisku atmiņu iedarbība notiek dažādos laikos.
Jau zināms, ka hipokampā tiek veidotas atmiņas, kuras pēc tam tiek pārnestas uz garozu ilgākai glabāšanai. Šķiet, ka HDAC2 inhibitoru ārstēšana var kaut kā atjaunot atmiņu hipokampā, lai to varētu nodzēst, sacīja Tsai.
Avots: Masačūsetsas Tehnoloģiju institūts
