Antidepresantu un psihotropo līdzekļu gēnu pārbaude: vēl nav

Man arvien biežāk uzdotais jautājums ir šāds: "Vai gēnu testēšana palīdzēs ārstam uzzināt, kuru antidepresantu izrakstīt?" Tādi populāri testi kā GeneSight liecina, ka tie var "saīsināt jūsu ceļu uz atveseļošanos" un to, kā jūs kā indivīds reaģēsit uz specifiskiem antidepresantiem.

Vai darbojas zāļu-gēnu testēšana, ko dēvē arī par farmakogenomiku vai farmakogenētiku? Un ja tā, vai tas darbojas tikai dažu veidu medikamentiem? Noskaidrosim.

Gēnu testēšanas solījums

Ideja par gēnu un narkotiku testēšanu ir diezgan vienkārša. Pārbaudot jūsu DNS, uzņēmumi cer spēt paredzēt jūsu reakciju (vai varbūtēju nereaģēšanu) uz konkrētiem antidepresantu veidiem. To tirgo arī vairākām citām slimībām un medikamentiem.

Tikai pirms gada GeneSight vietnē bija diezgan spēcīga mārketinga valoda. Uzņēmums stingri ieteica, ka tests varētu palīdzēt ārstam izvēlēties jums labāko antidepresantu:

Par laimi, GeneSight ģenētiskais tests var sniegt ārstiem atbildes, kas ātri noved pie atvieglojuma. Farmakogenomiskā pārbaude palīdz ārstam sniegt precīzu informāciju, kas nepieciešama, lai izrakstītu jums labākos medikamentus. Pārbaudot, kā jūsu DNS reaģē uz konkrētiem medikamentiem, piemēram, antidepresantiem, šis vienkāršais un nesāpīgais tests ļauj ārstiem uzzināt, kuras zāles jums var nedarboties, lai jūs varētu atkal atgriezties pie sevis. […] Veicot farmakogenomisko testēšanu, ārsts var noteikt pareizos medikamentus un izveidot personalizētu ārstēšanu.

2018. gada paziņojumā par savu antidepresantu testu cits gēnu un zāļu testēšanas uzņēmums ar nosaukumu Color saka, ka tas “tagad analizē vairākus šos gēnus, sākot ar diviem, kas var ietekmēt jūsu reakciju uz noteiktiem garīgās veselības medikamentiem, piemēram, Zoloft, Paxil un Lexapro. ” Emuāra ierakstā ir minēti septiņi pētījumi, taču nevienam no tiem nav nekāda sakara ar antidepresantiem.

Gēnu un narkotiku testēšanas problēmas

Tikai daži ģenētiskie pētnieki jūtas tik pozitīvi par gēnu un narkotiku testēšanas pašreizējo lietderību nekā uzņēmumi, kas tirgo šos testus. Amerikas Psihiatru asociācijas pētījumu padome pagājušajā gadā pārskatīja pierādījumus un atklāja, ka šāda ģenētiskā testēšana nav īsti gatava masveida patēriņam.

Gredens un citi. (2019) pētīja farmakogenomikas tiešu izmantošanu, lai palīdzētu depresijas ārstēšanā. Tā kā pētnieki savā primārajā iznākuma rādītājā neatrada būtisku atšķirību (statistiski vai klīniski), tā vietā viņi uzsvēra statistisko nozīmīgumu, ko atrada divos no 25 pārbaudītajiem sekundārajiem iznākuma rādītājiem.

Ārstēšanas pētījumos zinātnieki arvien vairāk izmanto statistiku, ko sauc Ārstēšanai nepieciešamais numurs (NNT), kas ļauj salīdzināt dažādu ārstēšanas veidu efektivitāti reālajā pasaulē. Nacionālais klīniskās izcilības institūts (NICE) Lielbritānijā iesaka, lai ārstēšana būtu klīniski nozīmīga, NNT jābūt vienciparu skaitlim.

Saskaņā ar pētnieku kritiku (Goldberg et al., 2019), Gredena pētījumā NNT bija 17 atbildes reakcijai uz antidepresantu un 19 NNT - depresijas epizodes remisijai. Ne gluži jaudīgi skaitļi. Faktiski, apvienojumā ar pētītā primārā iznākuma nenozīmīgumu, Gredens ironiski pierādīja, ka farmakogenomika, šķiet, nav ļoti laba tās primārajam mērķim - palīdzēt vadīt antidepresantus.

Īsāk sakot, zinātne mūsdienās neatbalsta šo testu vispārēju izmantošanu antidepresantiem.

Pārdošana jums par personalizētiem rezultātiem

Personalizētās zāles ir jaunā Jauna lieta, ko tirgo ikviens, kam ir piekļuve DNS laboratorijai. Problēma ir tā, ka gēnu un narkotiku testēšanas mārketings ievērojami aizēno zinātni. 2019. gada sākumā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde atjaunināja savus norādījumus par gēnu un narkotiku testēšanu:

[FDA] zina par ģenētiskajiem testiem, kuru rezultātus var izmantot, lai palīdzētu ārstiem noteikt, kuriem antidepresantiem būtu lielāka efektivitāte vai blakusparādības, salīdzinot ar citiem antidepresantiem. Tomēr saistība starp DNS variācijām un antidepresantu zāļu efektivitāti nekad nav pierādīta. […]

Nemainiet un nepārtrauciet zāļu lietošanu, pamatojoties uz ģenētiskā testa ziņojumu, kuru veicāt pats. […]

[Un ārstiem:] Ja jūs izmantojat vai apsverat iespēju izmantot ģenētisko testu, lai prognozētu pacienta reakciju uz konkrētiem medikamentiem, ņemiet vērā, ka lielākajai daļai zāļu saistība starp DNS variācijām un zāļu iedarbību nav pierādīta.

Goldbergs u.c. (2019) to teica vislabāk:

[Pētnieki] ir atzīmējuši, ka komerciālie […] testu ražotāji reklamē savus produktus ar dedzību, kas ir neproporcionāla esošajai pierādījumu bāzei, it īpaši, tirgojot laicīgo sabiedrību un ārstus, kuriem, iespējams, nav zināms kandidātu gēnu asociācijas pētījumu ierobežotais statistikas spēks. .

Jūs tērējat naudu, iegādājoties kādu no šiem testiem, cerot iegūt labākus antidepresantu ārstēšanas rezultātus. Šobrīd zinātne vienkārši neatbalsta šo testu izmantošanu.

Tiešsaistes informācija par veselību šajā jautājumā ne vienmēr ir precīza - pat no uzticamiem avotiem. Piemēram, Mayo klīnika ierosina, ka šie testi var palīdzēt, taču nav skaidrs, vai šī raksta anonīmais un neiekļautais autors ir pārbaudījis primāro pētījumu (jo rakstā nav uzskaitītas atsauces uz pētījumiem). Savukārt Hārvardas Veselības izdevniecība to izdarīja pareizi, norādot, ka gēnu un narkotiku testēšanas pētījumi „neliecina par efektivitāti.

Kādreiz ir cerība, ka farmakogenētika var nozīmīgi informēt lēmumus par ārstēšanu, tāpat kā tas tiek darīts onkoloģijā. Bet mēs vēl neesam tur.

Atsauces

Goldbergs, JF, Rozenblats, Dž.D., Makintērs, R.S., Preskorns, S.H., de Leons, Dž. (2019). Vēstule redaktoram: Farmakogenomiski vadītas antidepresantu terapijas klīniskā un statistiskā nozīmība: ko patiesībā mēra un tirgo? Psihiatrisko pētījumu žurnāls, 114, 208-209.

Gredens, J. F., Parihs, S. V., Rotšilds, A. J., et al. (2019). Farmakogenomikas ietekme uz smagas depresijas traucējumu klīniskajiem rezultātiem GUIDED pētījumā: liels, pacienta un vērtētāja akls, randomizēts, kontrolēts pētījums. J. Psihiatrs. Res. 111., 59. – 67. https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2019.01.003