Ģenētisko mutāciju daudzveidība var izraisīt autismu
Jauni pētījumi ievērojami paplašina ģenētisko mutāciju sarakstu, kas var izraisīt autismu.Pētnieki uzskata, ka atklājumi ir ievērojams progress centienos atšķetināt autisma spektra traucējumu (ASD) ģenētisko pamatu.
Kalifornijas Universitātes, Sandjego Medicīnas skolas, izmeklētāji iesaistīja simtiem brīvprātīgo no ģimenēm ar vienu bērnu, kuru skārusi ASD. Pēc tam viņi secoja visu ģimenes locekļu, ieskaitot vecākus un parasti attīstošos brāļus un māsas, pilnīgus genomus.
Viņu atklājumi tiešsaistē parādās American Journal of Human Genetics.
Pētnieki meklēja de novo mutācijas, gēnu izmaiņas, kas spontāni parādās pēcnācējiem un ir saistītas ar tēva spermas vai mātes olšūnas mutāciju.
Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka de novo mutācijas veicina risku, it īpaši sporādos gadījumos, kad ģimenes autisma anamnēzē nav.
Visizplatītākais de novo mutāciju veids ir “pareizrakstības kļūdas”, kas maina vienu DNS koda burtu. Tomēr savā jaunajā pētījumā pētnieki atklāja daudzas citas mutācijas, kas ievieš sarežģītākas izmaiņas.
Šīs izmaiņas, ko sauc par strukturālajiem variantiem, ietver izmaiņas, tostarp visu DNS koda vārdu vai teikumu ievietošanu vai dzēšanu.
Pētnieku grupa atrada pārsteidzoši dažādas spontānas mutācijas, sākot no vienkāršām dzēšanas vai ievietošanas līdz “lecošajiem gēniem” - DNS elementiem, kas kopē un ielīmē sevi citās genoma daļās.
Viņi arī atklāja, ka strukturālas mutācijas dažreiz rodas šaurās kopās, kur vienlaikus notiek dažādu mutāciju kombinācija.
"Šīs mutācijas var ievietot, izdzēst vai dažos gadījumos nomainīt DNS secību," sacīja vecākais autors Džonatans Sebats, Ph.D., psihiatrijas un šūnu un molekulārās medicīnas asociētais profesors Kalifornijas Universitātē, Sandjego skolas Medicīnas skolā.
Sebats un viņa kolēģi atklāja, ka spontānas strukturālas mutācijas indivīdos notika pārsteidzoši lielā ātrumā - 20 procenti - un autisma mutācijas mēdz sagraut gēnus.
"Bērniem ar autismu kopumā nav vairāk mutāciju," sacīja Sebats, "taču viņu mutācijas, visticamāk, izjauks smadzeņu attīstībā iesaistītos gēnus."
Pētījums, atzīmēja Sebats, izceļ vairākus gēnus, kuriem varētu būt galvenā loma smadzeņu attīstībā.
Piemēram, zinātnieki identificēja viena gēna, ko sauc par “stargazīnu”, dzēšanu, kas nepieciešama signālu pārraides regulēšanai starp smadzeņu neironiem.
"Stargazīna mutācijas ir ļoti reti sastopamas," sacīja pirmais autors Viljams Brendlers, doktors, Sebata laboratorijas pēcdoktorants, "bet viņi norāda uz bioķīmisko ceļu, kas var būt svarīgs sociālajai attīstībai.
Nākotnē šādi atklājumi varētu izraisīt efektīvāku personalizētu autisma ārstēšanu. ”
Avots: Kalifornijas Universitāte, Sandjego / EurekAlert
