Paskaidrojums par antidepresantu neveiksmēm
Jaunais pētījums ir pirmais, kas atklāj saistību starp receptoru skaitu un antidepresantu ārstēšanas panākumiem.
Pētnieki uzskata, ka atklājums var izraisīt personalizētāku depresijas ārstēšanu, ieskaitot ārstēšanu pacientiem, kuri nereaģē uz antidepresantiem, un veidus, kā identificēt šos pacientus, pirms viņiem tiek veikta dārga un galu galā veltīga terapija.
Pētījums, kuru vada Kolumbijas universitātes Psihiatrijas un neirozinātnes katedru farmakoloģijas profesore Renē Hena, Ņujorkas Valsts psihiatriskā institūta pētniece, parādās pašreizējā žurnāla numurā. Neirons.
Lielākā daļa antidepresantu, ieskaitot populāros SSRI, darbojas, palielinot serotonīna daudzumu, ko šūnas - sauktie raphe neironi - ražo dziļi smadzeņu vidū. Serotonīns atvieglo depresijas simptomus, kad tas tiek nogādāts citos smadzeņu reģionos.
Bet pārāk daudz 1A tipa serotonīna receptoru uz raphe neironiem izveido negatīvu atgriezenisko saiti, kas samazina serotonīna ražošanu.
"Jo vairāk antidepresanti mēģina palielināt serotonīna ražošanu, jo mazāk serotonīna neironi faktiski ražo, un uzvedība ar pelēm nemainās," saka Dr Hen.
Dr Hen un viņa kolēģi izmērīja antidepresantu iedarbību ar parasti izmantotu uzvedības testu, kas mēra pelēm drosmi, iegūstot pārtiku no gaišām, atklātām vietām. Peles, kas lieto antidepresantus, parasti kļūst drosmīgākas, taču zālēm nebija tādas ietekmes uz pelēm ar serotonīna receptoru pārpalikumu.
Nesenie depresijas slimnieku ģenētiskie un attēlveidošanas pētījumi liecina, ka augsts 1A tipa receptoru skaits raphe neironos ir saistīts ar neveiksmīgu ārstēšanu. Līdz šim nebija iespējams veikt tiešu asociācijas pārbaudi, jo receptes skaitu raphe neironos nevarēja mainīt, nemainot receptoru skaitu citās smadzeņu daļās.
Izmantojot jaunus gēnu inženierijas paņēmienus, Dr Hen radīja peles celmu, kuru var ieprogrammēt, lai ražotu augstu vai zemu 1A tipa serotonīna receptoru līmeni tikai raphe neironā. Peles esošais līmenis atdarināja līmeni, kāds konstatēts cilvēkiem, kuri ir izturīgi pret antidepresantu terapiju.
"Vienkārši samazinot receptoru skaitu, mēs varējām pārveidot nereaģentu par atbildētāju," piebilst Dr Hen.
Šī stratēģija var darboties arī pacientiem, kuri ir izturīgi pret antidepresantu ārstēšanu, Dr.Vists saka, ja var atrast zāles, kas samazina receptoru skaitu vai kavē to darbību.
Bet vispirms ir jāapstiprina serotonīna receptoru pārpalikuma loma cilvēkiem. Dr Hen's laboratorija tagad pārbauda pacientus, kas iesaistīti klīniskajos pētījumos, lai noskaidrotu, vai receptoru līmenis paredz reakciju uz antidepresantiem.
Avots: Kolumbijas Universitātes Medicīnas centrs
