Depresijas gēnu medības nospiež, neskatoties uz lēnu sākumu
Neskatoties uz cilvēka genoma atšķetināšanu un genoma mēroga analīzes metodēm, joprojām ir grūti noteikt ģenētiskos faktorus, kas ietekmē depresijas risku.
Neskatoties uz to, pētnieki uzskata, ka depresija ir pārmantojama, un ir vajadzīgi lielāki pētījumi, lai palīdzētu atrisināt mīklu. Šie atklājumi ir apspriesti jaunā dokumentā, kas atrodams Hārvardas psihiatrijas apskats.
"Ņemot vērā noteikto depresijas pārmantojamību, ir pamats sagaidīt, ka ar lielākiem pētījumiem mēs varēsim identificēt ģenētiskos lokusus," sacīja Masačūsetsas Vispārējās slimnīcas zinātņu doktore Erina C. Danna un viņa kolēģi.
"Šo lielāko paraugu iegūšanas veidu noteikšana ir viens no daudzajiem mūsu izaicinājumiem."
Jaunajā dokumentā Danns un līdzautori pārskata jaunākos atklājumus un nākotnes virzienus depresijas ģenētikas pētījumos.
Depresija ir viens no visbiežāk sastopamajiem, invalīdiem un dārgākajiem garīgās veselības stāvokļiem. Izpratne par tās cēloņiem, ieskaitot ģenētiskos un vides faktorus, kā arī mijiedarbību starp tām, būtiski ietekmē profilaksi un ārstēšanu.
Tā kā ir zināms, ka depresija notiek ģimenēs, eksperti uzskata, ka ģenētiskajam pamatam ir jābūt. Faktiski, pamatojoties uz dvīņu pētījumiem, tiek lēsts, ka ģenētiskie faktori veido aptuveni 40 procentus no populācijas depresijas riska variācijas.
Pēdējos gados tādi paņēmieni kā genoma mēroga asociācijas pētījumi (GWAS) ir paātrinājuši centienus identificēt plaša spektra slimību pamatā esošos ģenētiskos faktorus. Bet līdz šim depresijas GWAS nav atradušas nekādas asociācijas.
GWAS ierobežotie panākumi, identificējot ar depresiju saistītus ģenētiskos variantus, ir pretstatā citu psihisko traucējumu rezultātiem. Piemēram, pētījumos ir identificēti vairāk nekā 100 šizofrēnijas un bipolāru traucējumu ģenētiskie varianti.
Turklāt ģenētiskie faktori, kas iepriekš tika ieteikti kā depresijas riska faktori, piemēram, gēni, kas ietekmē dopamīnu vai serotonīna neirotransmisiju, nav apstiprināti.
Cits jautājums ir tas, ka daudzos pētījumos vēl nav ņemta vērā vides loma. Eksperti aicina veikt vairāk pētījumu par to, kā gēni var mainīt vides faktoru ietekmi uz depresijas risku (vai otrādi).
2003. gada pētījums ieteica mijiedarbību starp serotonīnu ietekmējošo gēnu variantu un stresa dzīves notikumiem; piemēram, slikta izturēšanās bērnībā.
Līdz šim pētījumi ir devuši pretrunīgus rezultātus attiecībā uz gēnu-apkārtējās vides (GxE) iedarbību. Kaut arī daži pētījumi atbalstīja šo GxE efektu, citi neuzrādīja nekādas saistības ar serotonīna variantu. Tomēr citi GxE pētījumi ir ieteikuši konsekventākas asociācijas citiem gēniem, ieskaitot gēnus, kas iesaistīti stresa reakcijas regulēšanā.
Dann uzskata, ka GWAS un GxE kombinācija var palīdzēt iegūt jaunu ieskatu. "Liela mēroga GxE pētījumi var radīt jaunus atklājumus par depresijas ģenētisko pamatu," viņa teica.
Šajā rakstā pētnieki apspriež GWAS un GxE pētījumu neveiksmes panākumu cēloņus un gaidāmos daudzos izaicinājumus. Depresijas sarežģītās ģenētiskās arhitektūras dēļ būs nepieciešami ļoti lieli pētījumi, lai noteiktu vairāku gēnu individuāli mazo ieguldījumu.
Būs vajadzīgas arī pieejas, lai ņemtu vērā vairāku veidu depresiju.
Tikmēr Danns un viņa kolēģi uzskata, ka pētījumi par depresijas ģenētiku atrodas "aizraujošā, tomēr izaicinošā krustojumā".
Dann piebilda: "Lai gan meklēšana, lai identificētu ar depresiju saistītus gēnus, ir izrādījusies sarežģīta, daudzi zinātnieki visā pasaulē cītīgi strādā, lai identificētu tās ģenētiskos pamatus. Izmantojot šīs zināšanas, mēs galu galā varam palīdzēt novērst traucējumu rašanos un uzlabot to cilvēku dzīvi, kuri jau cieš. ”
Avots: Wolters Kluwer Health / EurekAlert
