Žurku pētījums liecina par saikni starp izziņu, miegu un šizofrēniju
Šizofrēnija ir psihisks stāvoklis, kas ietekmē vairāk nekā 3,2 miljonus amerikāņu. Slimība nav reta, jo katru gadu tiek diagnosticēti apmēram 100 000 amerikāņu.
Simptomi, kas saistīti ar šo slimību, ir dažādi, ieskaitot redzes un dzirdes halucinācijas, kognitīvās problēmas un motivācijas problēmas. Vēl viens slimības aspekts, kas pievērš mazāk uzmanības nekā citi simptomi, ir kognitīvās problēmas.
Daudziem ar šo slimību ir problēmas ar mācīšanos un atmiņu. Daudziem šī ir pirmā slimības pazīme. Merilendas Universitātes Medicīnas skolas pētnieku jaunais pētījums ir atklājis intriģējošas saiknes starp miegu, izziņu un savienojumu, ko sauc par kinurenīnu.
Izmeklētāji uzskata, ka šīs saites varētu izgaismot mehānismu, kas izraisa kognitīvās problēmas starp tiem, kuriem ir šī slimība, un varētu norādīt ceļu uz jaunu ārstēšanu, lai mazinātu dažus slimības simptomus.
Pētījums, kas parādās žurnālā Gulēt, ir pirmais, kas sīki pārbauda saikni starp kinurenīnu, tā metabolītu kinurēnskābi, miegu un izziņu.
"Neviens iepriekš nav rūpīgi izpētījis miega un kinurenīna ceļa attiecības," sacīja Ana Pocivavsek, Merilendas Universitātes SOM Merilendas Psihiatrisko pētījumu centra (MPRC) pētniece un psihiatrijas katedras docente.
"Šis pētījums nosaka skaidru saikni starp kinurenīna līmeņa paaugstināšanos un miega problēmām."
Pēdējos gados zinātnieki ir identificējuši kinurēnskābi kā potenciālu galveno šizofrēnijas dalībnieku. Kinurēnskābe ir neiroaktīvs kinurenīna metabolīts, kas veidojas smadzenēs. Cilvēkiem ar šizofrēniju smadzenēs ir augstāks kinurēnskābes līmenis nekā parasti.
Zinātnieki ir izvirzījuši teoriju, ka šie paaugstinātie līmeņi varētu būt saistīti ar virkni slimības simptomu, tostarp mācīšanās un atmiņas problēmām.
Lai gan kognitīvo traucējumu pamatā esošie mehānismi šizofrēnijas slimnieku vidū joprojām nav skaidri, pētniekiem ir aizdomas, ka paaugstinātas kinurēnskābes un miega mijiedarbība varētu būt nozīmīga.
Viņi paskaidro, ka bagātīgi pierādījumi liecina, ka miega disfunkcija rada mācīšanās un atmiņas problēmas. Turklāt pētnieki un klīnicisti jau sen atzīmēja, ka cilvēkiem ar šizofrēniju bieži ir problēmas arī ar miegu.
Šiem eksperimentiem Pocivavsek un viņas kolēģi pētīja žurkas. Viņi salīdzināja žurku uzvedību ar paaugstinātu kinurēnskābes daudzumu smadzenēs ar dzīvniekiem ar normālu savienojuma līmeni.
Viņi savienoja dzīvnieku smadzenes ar ierīci, kas mēra miega daudzumu un kvalitāti, un atklāja, ka dzīvniekiem ar augstāku kinurēnskābes līmeni acu kustība jeb REM ir ievērojami lēnāka. Šī ir miega fāze, kurā notiek sapņi, un tiek uzskatīts, ka tā ir kritiska iepriekšējās mācīšanās konsolidācijai.
Pētnieki atklāja, ka grupai ar augstu kinurēnskābi bija arī mācīšanās problēmas. Lai to pārbaudītu, viņi ievieto žurkas kastē un spīd gaismu kastē. Kastes vienā pusē ir atvere tumšākā zonā. Žurkas ir nakts dzīvnieki, un tās dod priekšroku tumsai, tāpēc dzīvnieki parasti skrien uz tumšo zonu.
Nonākuši šajā zonā, viņi saņem nelielu elektrošoku. Kad eksperimentu atkārto nākamajā dienā, normāli dzīvnieki neskrien uz tumšāku zonu, atceroties šoka dienu no iepriekšējās dienas. Salīdzinājumam: dzīvnieki ar paaugstinātu kinurēnskābes līmeni un līdz ar to arī miega traucējumiem neatceras iepriekšējās dienas šoku un ieskrien tumšajā zonā. Citiem vārdiem sakot, viņi nav mācījušies no iepriekšējās dienas pieredzes.
"Tas, par ko mēs sākam domāt, ir tas, ka kinurēnskābe izjauc miegu, kas pēc tam traucē izziņu," viņa teica. Tomēr viņa saka: ir arī citas iespējas: iespējams, ka miega traucējumi izraisa palielinātu kinurēnskābes daudzumu, kas pēc tam rada kognitīvas problēmas. "Nav skaidrs, kas notiek vispirms," viņa saka. "Tas ir patiešām interesants jautājums, kuru mēs izmeklējam."
Dr Pocivavsek un citi pētnieki apgalvo, ka kinurēnskābes samazināšana varētu mazināt miega un izziņas problēmas pacientiem ar šizofrēniju. "Mēs noteikti uzskatām, ka augsts kinurēnskābes līmenis ir izšķirošs šizofrēnijas aspekts," viņa saka.
Pētījums sniedz vairāk iemeslu tādu zāļu izstrādei, kas samazina kinurēnskābes līmeni smadzenēs. Viena no galvenajām iespējām ir inhibēt fermentu, ko sauc par kinurenīna aminotransferāzi II vai KAT II, kas pārveido kinurenīnu par kinurēnskābi.
Izmantojot savienojumus, kas kavē šo fermentu, pētnieki ir spējuši samazināt kinurēnskābes daudzumu smadzenēs. Gadu gaitā dažādi farmācijas uzņēmumi ir strādājuši, lai izstrādātu KAT II inhibitorus, kas var nokļūt smadzenēs un būtu droši un efektīvi cilvēkiem. Dr Pocivavsek pētījumi sniedz pierādījumus tam, ka šai pieejai ir klīniskais potenciāls.
"Šis pētījums papildina pierādījumus tam, ka augsts kinurēnskābes līmenis veicina kognitīvo disfunkciju," viņa saka. "Ja mēs varam izdomāt veidus, kā samazināt šo līmeni, mēs varētu mazināt šos simptomus pacientiem."
Avots: Merilendas Universitāte
