Ģenētika var kādreiz paredzēt ar stresu saistītas depresijas risku
Depresija ir izplatīts, bet nopietns garastāvokļa traucējums. Tas izraisa dažādus smagus simptomus, kas ietekmē visus ikdienas dzīves aspektus. Lai sarežģītu situāciju, iemesls, kāpēc cilvēki nonāk depresijā, nav saistīts ar vienu gēnu, vienu dzīves notikumu vai vienu personības iezīmi. Šī neskaidrība padara to tik grūti paredzēt, novērst vai efektīvi ārstēt.
Pētnieki tagad ir izstrādājuši rīku, kas izmanto virkni ģenētiskās informācijas, lai prognozētu cilvēka iespējas saslimt ar depresiju, kad viņš ir pakļauts intensīvam stresam. Izmeklētāji uzskata, ka atklājumi varētu palīdzēt labāk izprast ceļus, kas izraisa depresiju.
Kaut arī rīks nebūt nav gatavs kopīgai lietošanai indivīdiem, tas norāda uz potenciālu identificēt tos, kuri varētu būt visneaizsargātākie pret stresu vai izturīgākie. Šī spēja piedāvā personalizēt depresijas profilaksi.
Pētījums tika veikts vairāk nekā 5200 cilvēku populācijā saspringtākajā medicīnas karjeras apmācības gadā, ko dēvēja par prakses gadu - rezidentūras gadu. Pētnieki no Mičiganas universitātes žurnālā apraksta savus rezultātus Daba Cilvēka uzvedība.
Komanda izmantoja ģenētiskā riska novērtēšanas rīku, ko sauc par poligēniskā riska rādītāju. No plaši pieejamiem konsorcija un biobanku datiem viņi izveidoja smagas depresijas traucējumu vai MDD-PRS ģenētiskā riska rādītāju. Dati palīdzēja pētniekiem saskaņot zināmās asociācijas starp personas depresijas risku un variācijām visā cilvēka genomā.
Lai gan ir zināms, ka ģenētikai un stresam ir nozīme depresijas riska rašanās un rašanās procesā, jaunais pētījums palīdz atklāt šo faktoru mijiedarbību.
Praktikanti, kuriem bija augstāki nekā vidēji MDD-PRS rādītāji, nedaudz biežāk bija starp 3 procentiem praktikantu, kuriem pirms prakses gada sākuma bija depresijas pazīmes. Bet līdz gada beigām šie augsta PRS subjekti daudz biežāk bija starp 33 procentiem praktikantu, kuriem bija attīstījusies depresija.
No otras puses, grupa ar viszemākajiem MDD-PRS rādītājiem daudz retāk parādīja depresijas pazīmes visā prakses gadā, kas liecina, ka vērtēšanas sistēmu varētu izmantot, lai identificētu tos, kuri, visticamāk, ir izturīgi, neskatoties uz intensīvu stresu.
Pētnieku grupa pārbaudīja MDD-PRS prognozējošo spēku jaunajiem ārstiem, kuri piedalās Intern Health Study, kuru vada jaunā darba vecākais autors Srijan Sen, MD, Ph.D.
Intern Health Health Study katru gadu uzņem tūkstošiem jaunu ārstu visā Amerikas Savienotajās Valstīs. Katrs dalībnieks piekrīt ļaut pētniecības komandai izlasīt savu DNS un atbildēt uz aptaujām, pirms viņi sāk praktizēt medicīnas gadu. Pēc tam viņi vairākas reizes tiek jautāti šajā intensīvajā garo stundu un augsto prasību gadā.
Sen un pētījuma pirmais autors, UM pētījumu speciālists Ju Fangs apvienoja datus par miljoniem cilvēku genomu vietņu, lai izveidotu MDD-PRS aprēķinu. Pēc tam viņi meklēja, cik labi cilvēka “rezultāts” par šo rīku tiek prognozēts ar viņu rādītājiem standarta depresijas simptomu apsekojumos.
Pētnieki arī novērtēja, vai MDD-PRS darbojās ar zināmiem depresijas mehānismiem, piemēram, personīgo un ģimenes vēsturi, bērnības pieredzi vai vispārējo temperamentu. Rezultāts: MDD-PRS precīzi paredzēja iespēju, ka dažiem praktikantiem stresa laikā attīstīsies depresijas simptomi.
"Interesanti, ka mēs atradām pierādījumus tam, ka saslimšana starp MDD-PRS un depresiju ir spēcīgāka stresa apstākļos un ka MDD-PRS papildu prognozēšanas spēja stresa apstākļos lielā mērā nav atkarīga no zināmiem depresijas riska faktoriem," sacīja Sen.
"Šie atklājumi veicina mūsu izpratni par genomikas un stresa mijiedarbību un liek domāt, ka turpmāka stresa reakcijas genomikas izpēte var atklāt jaunus mehānismus, kas izraisa depresiju."
Jaunā pētījuma galvenais ierobežojums ir saistīts ar ģenētiskās informācijas avotu, uz kuru tas balstīts. Tā kā lielākā daļa pētījumu par depresijas ģenētiku ir veikti cilvēkiem, kuru izcelsme ir Eiropā, pētījumā izmantotais MDD-PRS rīks ir raksturīgs tieši šīs izcelsmes cilvēkiem.
Faktiski šim rīkam neizdevās paredzēt depresijas simptomus Dienvidāzijas vai Austrumāzijas izcelsmes internu grupās, kas arī piedalījās Intern Health Study.
Arī pētījumā praktikantu grupa bija jauna, vidēji 27 gadus veca, un jau bija beigusi medicīnas skolu un tika uzņemta rezidentūras apmācības programmā, padarot viņus nepārstāvošus visiem iedzīvotājiem. Neskatoties uz šiem ierobežojumiem, šis MDD-PRS tests liecina par tā iespējamo izmantošanu.
"Mēs esam optimistiski, ka šie atklājumi tiks nodoti citām etniskajām grupām, uzlabojot daudznacionālu analīzes paņēmienus un iegūstot vairāk datu, kas savākti no šīm populācijām," sacīja Fangs. Viņa arī atzīmē, ka MDD-PRS rādītāja prognozēšanas spēja prognozēt noturību ir spēcīgāka nekā tā spēja paredzēt uzņēmību.
"Mēs ceram, ka tas atvieglos bažas, ka šo rīku var izmantot nepareizi, lai diskriminētu riska grupas personas."
Sen, Fangs un viņu kolēģi izmantoja depresijas ģenētiskās saiknes, kuras identificēja trīs galvenie DNS datu kopumi: Psihiatriskās genomikas konsorcijs, Lielbritānijas Biobank un komerciālā ģenētikas kompānija 23andMe.
Iepriekšējie pētījumi ir atklājuši, ka prakses gada laikā depresijas simptomi palielinās. Turklāt kā potenciālie riska faktori tiek uzskatīta personības iezīme, kas pazīstama kā neirotisms, kā arī praktikanta paša stresa bērnībā notikušo notikumu vai traumu vēsture un jebkāda iepriekšēja depresijas diagnoze.
Zema stresa apstākļos pirms prakses gada sākuma lielākā daļa MDD-PRS uzņemtā genoma riska darbojās, izmantojot šos trīs noteiktos riska faktorus. Tomēr, lai gan MDD-PRS kopējā prognozēšanas spēja ievērojami palielinājās praktiskā gada stresa laikā, trīs noteikto faktoru prognozēšanas spēks palika nemainīgs.
"Tas liek domāt, ka vēl neatklāti faktori izraisīja lielāku saikni starp MDD-PRS un depresiju augsta stresa apstākļos, kas liecina par iespējamo ceļu, lai uzzinātu vairāk par šiem neatklātajiem faktoriem," sacīja Sen.
Avots: Mičiganas Universitāte / EurekAlert
