Peles pētījums: svina iedarbība, ģenētika, kas saistīta ar šizofrēnijas risku

Jauni peles pētījumi liecina, ka tiem, kam jau ir ģenētisks šizofrēnijas risks, svina iedarbība attīstības gados rada vēl lielākas slimības attīstības iespējas.

Pētījums, kas tiešsaistē publicēts Šizofrēnijas biļetens, palīdz zinātniekiem labāk izprast sarežģītās gēnu un vides kombinācijas, kas rada lielāku šizofrēnijas un citu psihisku traucējumu risku.

2004. gadā Kolumbijas universitātes Mailmanas Sabiedrības veselības skolas zinātnieku veiktie pētījumi liecināja par saikni starp pirmsdzemdību svina iedarbību uz cilvēkiem un paaugstinātu šizofrēnijas risku vēlāk dzīvē. Un tomēr joprojām nebija zināms, kā svina iedarbība var izraisīt šo slimību.

Balstoties uz paša veikto pētījumu ar grauzējiem, Tomás R. Guilarte, jaunā pētījuma vecākais autors, uzskatīja, ka atbilde ir svina tiešā inhibējošā iedarbība uz N-metil-D-aspartāta receptoru (NMDAR), kas ir svarīgs sinaptiskā savienojuma punkts. uz smadzeņu attīstību, mācīšanos un atmiņu.

Guilarte savos pētījumos atklāja, ka svina iedarbība samazina NMDAR darbību. Šizofrēnijas glutamāta hipotēze liecina, ka glutamāta neirotransmisijas deficīts - un īpaši NMDAR hipoaktivitāte - var izraisīt lielu šizofrēnijas disfunkciju.

Jaunajā pētījumā Guilarte un viņa komanda koncentrējās uz pelēm, kas izveidotas, lai pārvadātu mutācijas formu Disrupted-in-Schizophrenia-1 (DISC1) - gēnu, kas ir slimības riska faktors cilvēkiem.

Pirms dzimšanas pusei no mutantajām DISC1 pelēm baroja diētu ar svinu, bet pusei - normālu uzturu. Vēl viena grupa, kas sastāvēja no normālām pelēm bez mutanta DISC1 gēna, arī tika sadalīta divās barošanas grupās. Visām pelēm tika veikta virkne uzvedības testu, un viņu smadzenes tika pārbaudītas, izmantojot MRI.

Mutantajām pelēm, kas pakļautas svinam un kurām tika dots psihostimulants, bija paaugstināts hiperaktivitātes līmenis, un tās pēc akustiskā brīdinājuma bija mazāk spējīgas nomākt pārsteidzošu reakciju uz skaļu troksni. Viņu smadzenēs bija arī ievērojami lielāki sānu kambari - tukšas vietas, kurās bija cerebrospinālais šķidrums, salīdzinot ar citām pelēm. Šie rezultāti atspoguļo to, kas ir zināms par šizofrēniju cilvēkiem.

Lai gan gēnu loma šizofrēnijā un citos psihiskos traucējumos ir labi zināma, toksisko vides ķīmisko vielu ietekme tikai sāk parādīties.

"Mēs tikai saskrāpējam virsmu," sacīja Guilarte. "Šajā pētījumā mēs izmantojām svinu, taču ir arī citi vides toksīni, kas izjauc NMDAR darbību." Viens no tiem ir ķīmisko vielu saime gaisa piesārņojumā, ko sauc par policikliskiem aromātiskiem ogļūdeņražiem vai PAO.

"Līdzīgi varētu spēlēt jebkurš gēnu skaits," piebilda Gilarte, norādot, ka DISC1 ir viens no daudzajiem, kas iesaistīti šizofrēnijā.

Turpmākie pētījumi var atklāt, cik lielā mērā šizofrēniju nosaka vides vai ģenētiskie faktori vai abi, un kādi citi garīgi traucējumi varētu būt sajaukti.

"Dzīvnieku modelis ir veids, kā atbildēt uz svarīgiem jautājumiem par šizofrēnijas pamatā esošajiem fizioloģiskajiem procesiem," sacīja Gilarte.

Avots: Kolumbijas universitāte