Iespējamā šizofrēnijas ārstēšana mērķē uz NMDA receptoriem
Jaunas šizofrēnijas zāles varētu būt izveidotas, pateicoties jaunai savienojumu klasei, ko identificējusi pētnieku grupa Emory Universitātes Medicīnas skolā.
Savienojumi uzlabo signalizāciju smadzeņu molekulās, ko sauc par NMDA receptoriem, un tiek uzskatīts, ka šizofrēnijas gadījumā tas darbojas zemā līmenī.
Fokoloģijas doktora, farmakoloģijas profesora Stīvena Trenelisa vadībā komanda izsijāja tūkstošiem ķīmisko vielu un nonāca pie CIQ, kas izrādījās selektīvi veicinot noteiktu NMDA receptoru darbību, netraucējot citus.
Pašlaik šizofrēniju ārstē ar dažādiem antipsihotiskiem līdzekļiem, kuriem var būt dažādas ilgstošas blakusparādības. Šizofrēnijas ārstēšanas ideja, izmantojot NMDA receptorus, rodas no novērojuma, ka, veseliem cilvēkiem lietojot ketamīnu vai fenciklidīnu (PCP vai eņģeļu putekļus), viņi īsu laiku faktiski izjūt šizofrēnijas simptomus, ieskaitot halucinācijas, nesakārtotas domas un saplacinātu. emocijas.
"Šizofrēnijas terapeitiskajā ārstēšanā ir iespējas uzlabot," saka Traynelis. "Alternatīvu mērķu, piemēram, NMDA receptoru, izpēte potenciāli var izraisīt paplašinātas ārstēšanas iespējas un labākus rezultātus pacientiem ar šizofrēniju."
Ketamīns un fenciklidīns mijiedarbojas ar NMDA receptoriem. Zinātnieki izmantoja šīs zināšanas, lai ierosinātu, ka, iespējams, ķīmiski virzīties pretēji - pastiprinot, nevis bloķējot NMDA receptorus.
Cerams, ka tas var palīdzēt mazināt šizofrēnijas simptomus.
NMDA receptori kalpo kā vārti, kas ļauj elektriskajiem lādiņiem nonākt neironos, kad ir pietiekami daudz glutamāta (neirotransmitera). Šie receptori ir nepieciešami signālu saņemšanai smadzenēs un ir saistīti ar maņu uztveri, atmiņu un mācīšanos.
NMDA receptori ir atrodami dažādās formās. Saliekot, tām ir divas daļas: viena, ko sauc par NR1, kas paliek nemainīga visā smadzenēs, un otra, kas nāk četrās dažādās variācijās (NR2A, B, C un D) ar atšķirīgu izšķirtspēju, atkarībā no smadzeņu laukuma zem pārbaude.
Pašlaik tikai daži medikamenti var selektīvi mērķēt uz NMDA receptoriem, kas satur dažādas NR2 apakšvienības. Traynelis un viņa komanda meklēja ķīmiskas vielas, kas tikai uzlabotu NR2C un NR2D formu darbību. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka šo apakšvienību uzlabošana var palīdzēt šizofrēnijas gadījumā.
"NMDA receptoru funkcijas uzlabošana var kompensēt dažus deficītus, kas novēroti pacientiem ar šizofrēniju," viņš saka. "Tā kā NMDA receptoriem ir vairākas svarīgas lomas smadzenēs, mēs centāmies mērķēt tikai uz tām apakšvienībām, kurām tiek ieteikts potenciāli uzlabot simptomus pacientiem ar šizofrēniju."
Atklātais savienojums, ko sauc par CIQ, atvieglo NMDA receptoru vārtu atvēršanos, lai gan tas nedarbojas atsevišķi; tam vēl ir nepieciešams glutamāts un glicīns, lai saistītos ar NMDA receptoru, pirms tas var darboties. Pētnieki arī atklāja, ka NR2C un NR2D NMDA receptoru daļas, kas ir jutīgas pret CIQ, ir unikālas no šo receptoru daļām, par kurām zināms, ka tās mijiedarbojas ar citām zināmām zālēm.
"Šķiet, ka CIQ darbojas jaunā, fiziski atšķirīgā receptora vietā, kas varētu piedāvāt iespēju dažādos veidos manipulēt ar receptoru darbību," saka Traynelis.
"CIQ nav zāļu vai klīniskais kandidāts," viņš piebilst. "Drīzāk tas iezīmē procesa sākumu, kas ietver struktūras precīzu pielāgošanu, lai izveidotu spēcīgus, selektīvus un labi panesamus savienojumus. Vēlāk tos var novērtēt klīniskajos pētījumos, lai noteiktu, vai NMDA receptoru signalizācijas uzlabošanas stratēģija patiešām uzlabo šizofrēnijas slimnieku dzīvi. ”
"Turklāt savienojumi, kas rodas šajā optimizācijas procesā, varētu kļūt par noderīgiem instrumentiem, lai sadalītu NMDA receptoru ieguldījumu izziņā, mācīšanās, atmiņā, kā arī citās slimībās."
Rezultātus žurnāls publicēja 2010. gada 5. oktobrīDabas komunikācijas.
Avots: Emorija universitāte
