Potenciāls palielinās, lai izveidotu personalizētu antidepresantu
Un parasti ir vajadzīgas piecas, sešas vai pat astoņas nedēļas, lai redzētu, vai konkrētais antidepresants patiešām darbojas.
Telavivas universitātes pētnieku jauns pētījums liecina, ka konkrēts gēns var atklāt, vai cilvēki, visticamāk, labi reaģēs uz SSRI antidepresantiem gan vispārēji, gan specifiskos sastāvos.
Jauno biomarķieri, tiklīdz tas būs apstiprināts klīniskajos pētījumos, varētu izmantot, lai izveidotu ģenētisko testu, ļaujot ārstiem nodrošināt personalizētu depresijas ārstēšanu.
Pētījums ir publicēts žurnālā Tulkošanas psiholoģija.
"SSRI darbojas tikai aptuveni 60 procentiem cilvēku ar depresiju," teica Dr David Gurwitz.
Zāles no citām antidepresantu ģimenēm varētu būt efektīvas dažām citām. Mēs strādājam, lai nomainītu depresijas ārstēšanu no izmēģinājumu un kļūdu pieejas piemērotākajam, personalizētam režīmam. ”
Vairāk nekā 20 miljoni amerikāņu katru gadu cieš no invaliditātes depresijas, kurai nepieciešama klīniska iejaukšanās.
Tiek uzskatīts, ka SSRI darbojas, bloķējot neirotransmitera serotonīna reabsorbciju smadzenēs, atstājot vairāk no tā pieejamu, lai palīdzētu smadzeņu šūnām nosūtīt un saņemt ķīmiskos signālus, tādējādi uzlabojot garastāvokli.
Pašlaik nav zināms, kāpēc daži cilvēki labāk reaģē uz SSRI nekā citi.
Lai atrastu gēnus, kas varētu būt aiz smadzeņu reakcijas uz SSRI, TAU pētnieki vispirms pielietoja SSRI paroksetīnu - firmas nosaukumu Paxil - 80 šūnu vai “šūnu līnijām” no Nacionālās Izraēlas iedzīvotāju ģenētikas laboratorijas. ģenētiskās informācijas biobanka par Izraēlas pilsoņiem.
Tad TAU pētnieki analizēja un salīdzināja visvairāk un vismazāk reaģējošo šūnu līniju RNS profilus.
Gēns, ko sauc par CHL1, tika ražots zemākos līmeņos visreaktīvākajās šūnu līnijās un augstākos līmeņos vismazāk reaģējošajās šūnu līnijās.
Izmantojot vienkāršu ģenētisko testu, ārsti kādu dienu varētu izmantot CHL1 kā biomarķieri, lai noteiktu, vai izrakstīt SSRI.
"Mēs vēlamies beigt asins analīzi, kas ļaus mums pateikt pacientam, kuras zāles viņam ir vislabākās," sacīja doktorante Kerēna Oveda. “Mēs esam agrīnā stadijā, strādājam šūnu līmenī. Nākamais ir testēšana ar dzīvniekiem un cilvēkiem. ”
TAU pētnieki arī vēlējās saprast, kāpēc CHL1 līmenis varētu paredzēt reakciju uz SSRI. Šajā nolūkā viņi trīs nedēļas lietoja paroksetīnu cilvēka šūnu līnijās - laiku, kas vajadzīgs klīniskai atbildes reakcijai uz SSRI.
Viņi atklāja, ka paroksetīns izraisīja palielinātu gēna ITGB3 ražošanu - kura proteīna produkts, domājams, mijiedarbojas ar CHL1, lai veicinātu jaunu neironu un sinapses attīstību.
Rezultāts ir disfunkcionālas signalizācijas remonts smadzeņu reģionos, kas kontrolē garastāvokli, kas var izskaidrot SSRI antidepresantu darbību.
Šis skaidrojums atšķiras no parastās teorijas, ka SSAI tieši atvieglo depresiju, kavējot neirotransmitera serotonīna reabsorbciju smadzenēs.
Jaunais paskaidrojums atrisina seno noslēpumu par to, kāpēc SSRI ir nepieciešamas vismaz trīs nedēļas, lai atvieglotu depresijas simptomus, kad pēc pāris dienām tie sāk nomākt reabsorbciju - neironu un sinapses attīstība prasa nedēļas, nevis dienas.
TAU pētnieki strādā, lai apstiprinātu savus secinājumus par molekulāro līmeni un ar dzīvnieku modeļiem. Gurvicas laboratorijas maģistrante Adva Hadara izmanto to pašu pieeju, lai atrastu biomarķierus Alcheimera slimības personalizētai ārstēšanai.
Avots: Telavivas universitātes amerikāņu draugi
