Peles pētījums: vairāki faktori ietekmē vecākos pēc ķirurģiskās kognitīvās lejupslīdes

Mediķu aprindās mulsinoša problēma ir novērojums, ka gados vecākiem pacientiem pēc operācijas bieži rodas duļķaina domāšana, kas var ilgt vairākas nedēļas vai pat mēnešus.

Šis jautājums ir svarīgs, jo vecāka gadagājuma pacientu operācijas kļūst arvien izplatītākas, un kognitīvās funkcijas traucējumus anesteziologi arvien vairāk atzīst par bieži sastopamu ķirurģiskas iejaukšanās efektu šiem pacientiem.

Vienā laikā pētnieki domāja, ka šo kognitīvo samazināšanos var izraisīt anestēzija, taču arvien vairāk pierādījumu liecina, ka visticamākais cēlonis ir pastiprināts iekaisums smadzenēs pēc operācijas.

Tagad jauns pētījums ar pelēm liecina, ka smadzeņu iekaisumu un kognitīvo pasliktināšanos pēc operācijas izraisa pašas smadzeņu specializētās imūnās šūnas, ko sauc par mikroglijām.

Peles, kurām tika dotas eksperimentālas perorālas zāles, kas pirms operācijas īslaicīgi iztukšo mikrogliju, vairākas dienas pēc operācijas daudz mazāk cieta atmiņas testus, atklāja pētnieki no Kalifornijas universitātes Sanfrancisko (UCSF).

Šis atklājums var būt ļoti nozīmīgs, jo tas liecina par iespējamu jaunu pieeju cilvēka stāvokļa novēršanai.

"Peles modelī ir ietekme uz atmiņu, kas atspoguļo to, kas novērots cilvēku pēcoperācijas kognitīvo traucējumu pētījumos, un mēs to varam mazināt ar ārstēšanu, kas, mūsuprāt, nav kaitīga dzīvniekam," sacīja Suneils Kolijads, MD, Ph.D.

„Kad mēs mazinājām mikrogliju pirms operācijas, peles atcerējās daudz labāk pēc operācijas, salīdzinot ar pelēm, kuras nesaņēma zāles. Turklāt hipokampā, smadzeņu reģionā, kam ir galvenā loma atmiņā, mēs atradām daudz zemākus iekaisuma molekulu līmeņus. ”

Pētījums parādāsJCI ieskats, tiešsaistes, atvērtas piekļuves pavadošā publikācijaKlīnisko pētījumu žurnāls.

Izmeklētāji paskaidro, ka dažos nesenos pētījumos ir atklāts, ka vairāk nekā 10 procenti ķirurģisko pacientu vecumā no 60 gadiem un vecāki trīs mēnešus pēc operācijas parāda zināmu kognitīvo traucējumu pakāpi. Tomēr stāvokļa diagnostikas kritēriji vēl nav standartizēti, un cēloņi un riska faktori joprojām tiek pētīti.

Iepriekš tika uzskatīts, ka pēcoperācijas kognitīvās disfunkcijas cēlonis ir dziļa anestēzija operācijas laikā. Bet arvien vairāk pierādījumu sasaista stāvokli ar smadzeņu iekaisuma reakciju, reaģējot uz audu traumu, kas rodas jebkurā ķermeņa vietā - šo reakciju var izraisīt pat operācijas, kas atrodas fiziski tālu no smadzenēm, piemēram, gūžas locītavas nomaiņa.

Pētījumi ir parādījuši, ka tad, ja šis iekaisums ir pārmērīgs vai pārāk noturīgs, kā tas var būt gados vecākiem cilvēkiem, parasti aizsargreakcija var negatīvi ietekmēt izziņu.

"Iepriekšējie pētījumi par pēcoperācijas iekaisumu smadzenēs bija vērsti uz to, vai cirkulējošās imūnās šūnas iebrūk smadzenēs un veicina kognitīvo pasliktināšanos," sacīja Kolijads.

"Pamatojoties uz mūsu jaunajiem pētījumiem, mēs tagad zinām, ka pašas smadzeņu mikroglijas ierosina un organizē šo reakciju, ieskaitot perifēro imūno šūnu infiltrāciju un no tā izrietošo atmiņas zudumu."

Eksperimentos, ko vadīja UCSF pēcdoktorantu līdzstrādnieki Xiaomei Feng, Ph.D. un Martin Valdearcos, Ph.D., pētnieki pētīja, kā ķirurģija ietekmēja izziņu pelēm, kuru mikroglija bija eksperimentāli noplicināta.

Parasti pelēm, kuras pirms operācijas ir apmācītas nosacītas uzvedības uzdevumā, sliktāk atceras uzdevumu trīs dienas pēc operācijas. Zīmīgi, ka tad, kad pētnieki septiņām dienām pirms operācijas 10 pelēm piešķīra narkotiku terapiju, lai mikrogliju līmenis samazinātu aptuveni piecus procentus no normas, dzīvnieki bija pilnībā aizsargāti pret šo kognitīvās pasliktināšanās veidu.

"Šis darbs parāda mikrogliju kā ķirurģisko traumu pārveidotāju centrālo nozīmi perifērijā," sacīja Maze, kurš ir arī Viljams K Hamiltons, izcils anestēzijas profesors UCSF anestēzijas un perioperatīvās aprūpes nodaļā.

"Viņi diktē smadzeņu pakārtotās iekaisuma un neiroloģiskās sekas."

Pētījumā izmantoto eksperimentālo medikamentu PLX5622 ražo Plexxikon Inc., Berkeley, Kalifornijas štata biotehnoloģiju uzņēmums, un tā mērķauditorija ir molekula, ko sauc par koloniju stimulējošā 1. faktora receptoru (CSF1R), kas mikroglijām nepieciešama, lai izdzīvotu un papildinātu. vai paplašināt to skaitu.

Svarīgi ir tas, ka mikrogliju samazināšanās nebija saistīta ar samazinātu ķirurģisko brūču sadzīšanu vai ar mainītu imūnās šūnas un molekulu līmeni ārpus smadzenēm, un mikroglia līmenis normalizējās divu dienu laikā pēc ārstēšanas ar PLX5622 pārtraukšanas.

Tomēr šajā pētījumā UCSF pētnieki vairāk nekā nedēļu pēc operācijas neizmeklēja mikrogliju izsīkšanas iespējamo ilgtermiņa ietekmi.

"Mūsu plāns ir veikt preklīniskākus pētījumus, lai izpētītu šīs pieejas potenciālu, cerot, ka tā galu galā izrādīsies klīniski piemērojama ne tikai ķirurģijā, bet arī citās slimībās, kas noved pie kognitīvās pasliktināšanās," sacīja Kolijads.

Avots: Kalifornijas Universitāte, Sanfrancisko