Peles pētījums atklāj, ka vēža zāles var strādāt pie parastajām smadzeņu slimībām
Džordžtaunas Universitātes Medicīnas centra pētnieki atklāja, ka zāles novērš ar Parkinsona slimību saistīto toksisko olbaltumvielu uzkrāšanos peles smadzenēs. Pētnieki tagad izstrādās klīnisko pētījumu, lai izpētītu zāļu iedarbību uz cilvēkiem.
Izmeklētāji apgalvo, ka viņu pētījums, kas tiešsaistē publicēts Cilvēka molekulārā ģenētika, ir jauna stratēģija neirodeģeneratīvo slimību ārstēšanai, kam raksturīga patoloģiska olbaltumvielu uzkrāšanās.
Biežas slimības, kas attīstās kopā ar patoloģisku olbaltumvielu uzkrāšanos, ietver Parkinsona slimību, Alcheimera slimību, amiotrofo laterālo sklerozi (ALS), frontotemporālo demenci, Hantingtona slimību un Lewy ķermeņa demenci.
"Šīs zāles ļoti zemās devās ieslēdz neironu iekšpusē esošo atkritumu iznīcināšanas iekārtu, lai no šūnas notīrītu toksiskas olbaltumvielas," sacīja pētījuma vecākais pētnieks, neirozinātnieks Charbel E-H Moussa, MD, Ph.D.
"Notīrot intracelulāros proteīnus, zāles novērš to uzkrāšanos patoloģiskos ieslēgumos, ko sauc par Lewy ķermeņiem un / vai mudžekļiem, kā arī novērš amiloido sekrēciju ārpusšūnu telpā starp neironiem, tāpēc olbaltumvielas smadzenēs neveido toksiskas kopas vai plāksnes," viņš teica. .
Ja zāles, nilotinibu, lieto hroniskas mielogēnās leikēmijas (HML) ārstēšanai, tas vēža šūnas piespiež autofāgijā - bioloģiskā procesā, kas vēža gadījumā izraisa audzēja šūnu nāvi.
"Devas, ko lieto CML ārstēšanai, ir pietiekami lielas, lai zāles spiež šūnas sakošļāt savas iekšējās organellas, izraisot paškanibalizāciju un šūnu nāvi," sacīja Moussa.
"Mēs uzskatījām, ka mazas devas - šīm pelēm, kas vienādas ar vienu procentu no cilvēkiem lietotās devas, neironos ieslēdz tikai pietiekami daudz autofāgijas, lai šūnas notīrītu nepareizi funkcionējošus proteīnus, un nekas cits."
Moussa izvirzīja hipotēzi, ka vēža zāles varētu palīdzēt attīrīt slimās smadzenes. "Neviens iepriekš neko tādu nav mēģinājis," viņš teica.
Tomēr unikāla smadzeņu īpašība ir membrāna, kas atdala cirkulējošās asinis no smadzeņu ārpusšūnu šķidruma (BECF) centrālajā nervu sistēmā (CNS).
Šī asins-smadzeņu barjera aizsargā smadzenes no daudzām izplatītām bakteriālām infekcijām, bet arī vēsturiski ierobežo medicīnisko un terapeitisko līdzekļu lietošanu.
Šajā nolūkā Moussa un viņa komanda meklēja vēža zāles, kas var šķērsot asins-smadzeņu barjeru.
Viņi atklāja divus kandidātus - nilotinibu un bosutinibu, kas ir apstiprināts arī CML ārstēšanai. Šajā pētījumā tiek apspriesti eksperimenti ar nilotinibu, bet Moussa saka, ka arī bosutiniba lietošana ir izdevīga.
Šajā pētījumā izmantotās peles tika ģenētiski modificētas, lai iegūtu Lewy ķermeņus, kas atrodami Parkinsona slimības un demences pacientiem, kā arī daudzām citām neirodeģeneratīvām slimībām.
Dzīvniekiem ik pēc divām dienām tika dots viens miligrams nilotiniba. (Turpretī FDA apstiprināja HML pacientiem līdz 1000 miligramu nilotiniba lietošanu vienu reizi dienā.)
"Mēs to veiksmīgi pārbaudījām attiecībā uz vairākiem slimību modeļiem, kuros uzkrājas intracelulāri proteīni," saka Moussa. "Tas atbrīvojas no alfa sinukleīna un tau daudzu kustību traucējumu gadījumā, piemēram, Parkinsona slimības, kā arī Lewy ķermeņa demences gadījumā."
Komanda arī parādīja, ka kustība un funkcionalitāte ārstētajās pelēs ir ievērojami uzlabojusies, salīdzinot ar neapstrādātām pelēm.
Lai šāda terapija pacientiem būtu pēc iespējas veiksmīgāka, līdzeklis būtu jāizmanto neirodeģeneratīvo slimību sākumā, sacīja Moussa. Vēlāka lietošana var kavēt turpmāku ārpusšūnu plāksnes veidošanos un intracelulāro olbaltumvielu uzkrāšanos ieslēgumos, piemēram, Lewy ķermeņos.
Moussa plāno II fāzes klīnisko pētījumu ar dalībniekiem, kuriem ir diagnosticēti traucējumi, kuriem raksturīga alfa sinukleīna uzkrāšanās, ieskaitot Lewy ķermeņa demenci, Parkinsona slimību, progresējošu supranukleāro paralīzi (PSP) un daudzu sistēmu atrofiju (MSA).
Avots: Džordžtaunas Universitātes Medicīnas centrs
