Pētījums izceļ autisma ģenētisko līdzību, šizofrēniju
"Ja mēs nebūtu zinājuši, ka tās ir divas dažādas slimības, un visas mutācijas būtu apvienojušas vienā analīzē, tas būtu izveidojis ļoti līdzīgus tīklus," sacīja Kolumbijas universitātes asociētais profesors doktors Deniss Vitkups. Medicīnas centrs.
"Tas parāda, cik cieši savijas autisma un šizofrēnijas ģenētiskie tīkli," viņš piebilda.
Pētījums sniedz jaunu ieskatu šizofrēnijas molekulārajos cēloņos. Tas arī liek domāt, ka mutācijas, kas saistītas ar šizofrēniju, autismu un, iespējams, daudziem citiem psihiskiem traucējumiem, visticamāk, apvienojas noteiktos molekulāros procesos.
Izmantojot objektīvu kolekciju simtiem mutāciju, kas saistītas ar šizofrēniju, Kolumbijas pētnieki izmantoja skaitļošanas pieeju, lai atklātu slēptās attiecības starp šķietami nesaistītiem gēniem.
Pētnieki apkopoja spēcīgākās mutācijas, kas tika novērotas šizofrēnijas pētījumos.
Programma atklāja divus ģenētiskos tīklus. Pirmajā tīklā esošie gēni galvenokārt ir saistīti ar aksona vadību, sinapses funkciju un šūnu migrāciju. Gēni otrajā tīklā ir iesaistīti hromosomu organizācijā un pārveidošanā.
Augļa attīstības laikā abu tīklu daļas ir ārkārtīgi aktīvas, kas liek domāt, ka izmaiņas smadzenēs, kas agrā pieaugušā vecumā izraisa šizofrēniju, var sākties ļoti agri dzīvē.
Pēc tam Vitkups salīdzināja savus šizofrēnijas tīklus ar tīkliem, kas atrasti neiroloģiskās attīstības traucējumos, piemēram, autismā. Viens šizofrēnijas tīkls ir cieši saistīts ar autisma tīklu, kuru viņš aprakstīja iepriekšējā pētījumā.Abos tīklos ietilpst gēni, kas iesaistīti aksona vadībā, sinapses funkcijā un šūnu migrācijā.
“Mūsu nesen veiktā mutāciju analīze parādīja, ka šī pārklāšanās galvenokārt ietver gēnus, kas ir svarīgi agrīnai augļa attīstībai. Tas nav pārsteidzoši, jo dažiem šizofrēnijas gadījumiem un, visticamāk, daudziem autisma gadījumiem ir neiroloģiska attīstība, ”sacīja Maria Karayiorgou, MD, Kolumbija.
Tas rada intriģējošu jautājumu: kā mutācijas vienā un tajā pašā vai saistītā gēnā var izraisīt divus atsevišķus traucējumus?
"Man patīk izmantot automašīnu bremžu analoģiju," sacīja Vitkups. "Dažādiem mehāniskiem bremžu mehānisma darbības traucējumiem var būt ļoti dažādas funkcionālas sekas, sākot no ātras paātrināšanas līdz apstāšanās."
Vitkuss aplūkoja lielas mutācijas, ko sauc par kopiju skaitļu variantiem (CNV), kas var izraisīt vai nu šizofrēniju, vai autismu.
CNV, kas iesaistīti dendritu jeb dendrītu muguriņu augšanā, kas atrodami neironu galos, viņš atklāja, ka izaugsmes samazināšanās biežāk sastopama šizofrēnijā un izaugsmes palielināšanās biežāk sastopama autismā. "Tas saskan ar to, ko atklāja pēcnāves smadzeņu pētījumi," viņš teica.
Vitkups prognozē, ka galu galā tiks identificēti daudz vairāk gēnu, kas saistīti ar šizofrēniju un autismu - iespējams, līdz 1000 gēniem katram traucējumam -, taču ievērojama to daļa, visticamāk, nonāks pašreizējā pētījumā identificētajos tīklos un ceļos.
"Vēl pirms dažiem gadiem cilvēki meklēja tikai nedaudzus gēnus, kas ir atbildīgi par autismu un šizofrēniju, tāpēc ideja, ka ir iesaistīti daudzi simti gēnu, ir lielas pārmaiņas domāšanā," sacīja Vitkups.
“Mūsu un mūsu līdzstrādnieku pētījumi liecina, ka, meklējot sarežģītu ģenētisko traucējumu cēloņus, būs produktīvāk meklēt kopīgus ceļus un gēnu ķēdes, nevis nedaudzus cēloņsakarīgus gēnus. Šāda veida tīkla analīze dod mums iespēju saprast, kas notiek. ”
"Lai atklātu visus procesus un molekulāros ceļus, kas saistīti ar šizofrēniju un ar to saistītiem traucējumiem, noteikti ir nepieciešams veikt vairāk gēnu meklēšanu," viņš teica. "Aplūkojot indivīdus ar šizofrēniju, kuri ir dzimuši ģimenēs, kurām iepriekš nav bijuši traucējumi, mēs varam noteikt de novo mutācijas, kas, iespējams, ir izraisījušas viņu traucējumus."
Pētījums ir publicēts žurnāla tiešsaistes izdevumā Dabas neirozinātne.
Avots: Kolumbijas Universitātes Medicīnas centrs
