Ģenētiskā retums norāda ceļu uz Alcheimera izslēgšanu - iespējams, gadu desmitiem
Lielā Kolumbijas paplašinātajā ģimenē, kas jau sen ir cietusi no briesmīgā ģenētiskā mantojuma, kas saistīts ar agrīnu Alcheimera slimības sākšanos, viena augsta riska sieviete gadu desmitiem ilgi bez cerībām palika bez demences.
Tagad pētnieku grupa ir identificējusi retu ģenētisko mutācijuAPOE gēns, galvenais uzņēmības gēns pret vēlīnā Alcheimera slimību, kas, iespējams, ir pasargājis sievieti no postošām neiroloģiskām slimībām. Žurnālā tika publicēti šī pētījuma secinājumi, sadarbojoties vairākām institūcijām ASV un Kolumbijā Dabas medicīna un tas var sniegt zinātniekiem jaunu mērķi Alcheimera un citu neirodeģeneratīvo slimību izpētei un terapeitiskai ārstēšanai.
“Šis pētījums uzsverAPOE Alcheimera slimības attīstībā, ārstēšanā un profilaksē, nemaz nerunājot par dziļu ietekmi, kāda pat vienam pētniecības brīvprātīgajam var būt cīņā pret šo briesmīgo slimību, ”sacīja Ēriks M. Reimans, MD, Banner Alcheimera institūta izpilddirektors un līdzpriekšsēdētājs. pētījuma autore.
Pētot cilvēkus ar Alcheimera slimību izraisošām mutācijām, kuriem slimības pazīmes nav redzamas līdz vecākam vecumam, tas varētu palīdzēt atklāt risku mazinošus gēnus. Šajā gadījuma aprakstā aprakstīts viens šāds pacients - sieviete, kura piedalījās pētījumā, kurā piedalījās 1200 cilvēku Kolumbijā un kuriem tika konstatēts, ka ir visaugstākais ģenētiskais risks saslimt ar agri sākušos Alcheimera slimību sakarā ar mutāciju gēnā, ko sauc par presenilīnu 1 (PSEN1).
Tomēr šai sievietei vieglas kognitīvās funkcijas traucējumi attīstījās tikai 70. gadu beigās, kas bija apmēram 30 gadus vēlāk nekā citi pētījuma ģenētiskie nesēji.
Kolumbijas neirologa Fransisko Lopera, M.D., vadītie pētnieki gadiem ilgi ir sekojuši šai ģimenei, vācot virkni datu, cerot atrast atslēgu slimības noslēpumu atklāšanai. Attēlveidošanas testi ASV parādīja, ka sievietei smadzenēs bija neparasti augsts amiloido plāksnīšu nogulsnēšanās līmenis, kas ir Alcheimera slimības indikatori, lai gan tā neparādīja simptomus.
Tiek uzskatīts, ka amiloido plāksnes noved pie cita deformēta proteīna, saukta par tau, uzkrāšanās kopā ar iekaisumu un galīgo neironu iznīcināšanu. Bet sievietei nebija tau raksturīgo mudžekļu. Turklāt likās, ka viņas smadzeņu reģioni, kurus visbiežāk ietekmē Alcheimera slimība, darbojas tāpat kā citādi veselīga pieauguša cilvēka gadījumā.
Kad pētnieki veica visu eksoma sekvencēšanu, viņi atklāja, ka papildusPSEN1 E280A mutācija, sievietei bija divas reta VIA varianta kopijasAPOE3 gēns, ko sauc par Kristčērču (APOEch).
Kam ir divas kopijasAPOEch mutācija, iespējams, ir nodrošinājusi rezistenci pret neirodeģeneratīvajiem efektiem, ko izraisaPSEN1 E280A mutācija. Pēc autoru domām, tas, iespējams, ir pasargājis viņu no Alcheimera slimības attīstības, neskatoties uz viņas lielo ģimenes risku un amiloidāta klātbūtni smadzenēs.
"Šis atklājums liek domāt, ka mākslīgi modulētAPOE varētu būt potenciāls ieguvums Alcheimera slimības ārstēšanā pat augsta amiloido patoloģijas līmeņa kontekstā, ”sacīja līdzautors Džozefs F. Arboleda-Velaskess, doktors, zinātnes asistents Šepensa acu pētījumu institūtā. Hārvardas Medicīnas skolas acu un ausu masu un oftalmoloģijas docents.
"Lai gan ir nepieciešami papildu pētījumi, šī gadījuma pētījuma rezultāti identificē aizsardzību pret Alcheimera slimības attīstību, izmantojotAPOEch gēnu mutāciju varētu izmantot, lai izstrādātu intervences, lai palēninātu Alcheimera slimības progresēšanu. ”
“Šis atsevišķais gadījums paver jaunas iespējas Alcheimera slimības ārstēšanai, vairāk balstoties uz izturību pret Alcheimera patoloģiju, nevis uz slimības cēloni. Citiem vārdiem sakot, ne vienmēr jākoncentrējas uz patoloģijas mazināšanu, kā tas tradicionāli tiek darīts šajā jomā, bet tā vietā veicina pretestību pat ievērojamas smadzeņu patoloģijas apstākļos, ”sacīja pētījuma vecākais autors doktors Džeiks T. Kvirozs. masu vispārējās slimnīcas klīniskais neiropsihologs un neiro attēlveidošanas pētnieks.
Pētījumu finansēja ASV Nacionālie veselības institūti (NIH), Masačūsetsas Vispārējās slimnīcas Izpētes izpildkomiteja, Alcheimera asociācija, Grimshaw-Gudewicz labdarības fonds, Banner Alzheimer’s Foundation, Nomis fonds, Arizonas štats un Anonymous Foundation.
Avots: Masačūsetsas acs un auss, Nacionālais novecošanas institūts
