Depresīvās peles palīdz pētniekiem
Pensas štata universitātes zinātnieki ir ģenētiski radījuši peles, lai parādītu uzvedības, hormonālās un neiroķīmiskās īpašības, kas ir līdzīgas cilvēkiem ar cilvēkiem izturīgu depresijas formu cilvēkiem.
Paredzams, ka peles, kurām ir gēna defekts, būs noderīgas kā jauns paraugorganisms, cenšoties izstrādāt efektīvākus medikamentus specifiskām depresijas formām. Pētījums, kuru vadīja Pennas štata bioloģijas profesors Bernhards Lušers, tiks publicēts žurnālā Bioloģiskā psihiatrija.
"Pele nevar mums pateikt, vai tā jūtas nomākta, tāpēc mēs izmantojām vairākus dažādus testus, tostarp dažus jaunus, kurus mēs izstrādājām, lai novērtētu depresijas veida uzvedības un hormonālās izmaiņas vai fenotipus, cilvēkiem, labi nereaģē uz dažām antidepresantiem, ”sacīja Lušers.
"Šie rādītāji ietver samazinātu jaunas vai citādi nelabvēlīgas vides izpēti, nespēju aizbēgt no ļoti stresa situācijas un mazāku prieku meklējošu uzvedību, piemēram, samazinātu priekšroku saldajam, nevis tīram ūdenim."
Ģenētiskais defekts nomāktajās pelēs traucē olbaltumvielu darbību smadzenēs, ko sauc par GABA-A receptoriem, kas kontrolē reakciju uz neirotransmitera gamma-aminobutrīnskābi. Ir zināms, ka samazināta šo receptoru funkcija ir saistīta ar trauksmes traucējumiem, bet ne ar depresiju, jo pašlaik pieejamās zāles, kas aktivizē GABA-A receptoru, ir neefektīvas kā antidepresanti.
"Mēs šajā dokumentā esam parādījuši, ka šī ilgstošā pārliecība ir kļūdaina," sacīja Lušers. ”
Mūsu pētījumi liecina, ka GABA-A receptors faktiski ir svarīga smadzeņu shēmas sastāvdaļa, kas depresijas gadījumā nedarbojas pareizi. ”
Jau iepriekš tika pierādīts, ka ģenētiski bojātas peles, kurām ir GABA-A receptoru deficīts, Lušera laboratorijā ir labs paraugorganisms trauksmes pētījumiem, kas bieži notiek vienlaikus ar depresiju.
"Apmēram 70 procenti cilvēku, kuri tiek ārstēti no depresijas, arī kādā dzīves laikā tiek ārstēti no trauksmes, un zāles, kuras cilvēkiem lieto kā antidepresantus, ne tikai mazina depresiju, bet arī mazina trauksmi," sacīja Lušers.
"Šie fakti liecina, ka jebkurš smadzenēs bojāts mehānisms ir līdzīgs gan trauksmes, gan depresijas gadījumā."
Viens no interesantajiem Luscher jaunā pētījuma rezultātiem ir tas, ka daži antidepresanti pilnībā novērš depresijas uzvedības un hormonālos simptomus pelēm, kuru deficīts ir GABA-A receptoru deficīts, to uzvedību novedot līdz normālu, “savvaļas tipa” pelēm. Tajā pašā laikā parastajām pelēm gandrīz nebija reakcijas uz narkotikām.
"Šis rezultāts ir sagaidāms no peles modeļa, kas imitē depresiju, jo, šķiet, ka normāli cilvēki neko nedara, lietojot antidepresantus," paskaidroja Lušers. Šie eksperimenti rāda, ka šis ģenētiski bojāto peles celms ir noderīgs laboratorijas pētījumu dzīvnieku modelis, kas varētu būt noderīgs cilvēka depresijas izpratnei.
Viena no galvenajām zināšanu nepilnībām par depresiju cilvēkiem ir tā, ka zinātnieki nezina, kāpēc daži antidepresanti nespēj palīdzēt aptuveni 30 procentiem depresijas slimnieku. Tā kā ārstiem nav iespējas uzzināt, kurām zālēm ir vislabākās iespējas strādāt konkrētam pacientam, viņi ķeras pie mēģinājumiem viens pēc otra, cerot atrast kādu, kas derēs. Šo problēmu papildina fakts, ka var paiet vairākas nedēļas, pirms narkotikas uzrāda izmērāmu labumu.
Lušera komanda pārbaudīja pelēm divu veidu antidepresantus un atklāja, ka viena no šīm zālēm mazināja trauksmes simptomus, bet ne depresijas simptomus, bet otra narkotika mazināja gan trauksmes, gan depresijas simptomus.
"Tas, kas nenormalizēja ar depresiju saistītu uzvedību, ir fluoksetīns - Prozac sugas vārds -, kas darbojas uz neirotransmitera serotonīna," sacīja Lušers. Zāles, kas pelēm mazināja gan depresijas, gan trauksmes simptomus, ir desipramīns, kas darbojas uz cita neirotransmitera - noradrenalīna. Šie rezultāti ir interesanti, jo ir liela depresijas pacientu grupa, kas slikti reaģē uz Prozac.
“Cilvēkiem ar depresijas veidu, ko sauc par melanholisku depresiju, fluoksetīns / Prozac nedarbojas kā antidepresants, bet desipramīns darbojas. Šīs peles ir mazliet līdzīgas tiem pacientiem, kuri nereaģē uz Prozac, ”sacīja Lušers.
Pacientiem, kuri nereaģē uz Prozac, paaugstināts kortizola hormona līmenis serumā, ko pelēm sauc par kortikosteronu. "Mūsu pelēm bija arī patoloģisks kortikosterona līmenis, kas ir līdzīgs tiem pacientiem, kuri nereaģē uz Prozac," sacīja Lušers.
“Cilvēkiem kortizola līmeni koriģē ar tādām zālēm kā desipramīns, un tā tas ir arī mūsu pelēm. Desipramīns koriģē kortikosterona līmeni mūsu pelēs, bet fluoksetīns to nedara. "
Pacientiem, kuri nereaģē uz Prozac, paaugstināts kortizola hormona līmenis serumā, ko pelēm sauc par kortikosteronu. "Mūsu pelēm bija arī patoloģisks kortikosterona līmenis, kas ir līdzīgs tiem pacientiem, kuri nereaģē uz Prozac," sacīja Lušers.
“Cilvēkiem kortizola līmeni koriģē ar tādām zālēm kā desipramīns, un tā tas ir arī mūsu pelēm. Desipramīns koriģē kortikosterona līmeni mūsu pelēs, bet fluoksetīns to nedara. "
"Viena no daudzajām lietām, ko mēs tagad vēlamies izpētīt, ir tas, vai nedaudz atšķirīgai GABA-A-receptoru deficīta pelēm, kas ir uzvedības ziņā normālas, bet kurām ir paaugstināts stresa hormonu līmenis, ir depresijas attīstības risks, ja viņiem rodas papildu stress, ”sacīja Lušers.
"Mēs arī vēlamies detalizētāk saprast, kas notiek ar šīm pelēm bioķīmiski - saprast, kurus gēnus visā genomā ietekmē šī viena gēna defekts un no tā izrietošais depresijai līdzīgais smadzeņu stāvoklis."
Avots: Penn State University
