Pētījums ar pelēm iesaka piesardzīgi izturēties pret Alcheimera zālēm
Bet jauns pētījums, kurā tika izmantotas peles, liecina, ka Alcheimera slimības zāles, kuras tagad tiek pārbaudītas klīniskajos pētījumos, var izraisīt potenciāli nelabvēlīgas blakusparādības.
Ziemeļrietumu universitātes pētnieki atklāja, ka šīs zāles var darboties kā slikts elektriķis, izraisot neironu nepareizu vadīšanu un traucējot viņu spēju nosūtīt ziņojumus smadzenēm.
"Turpināsim rīkoties piesardzīgi," teica Roberts Vasars, Ph.D., šūnu un molekulārās bioloģijas profesors Ziemeļrietumu Universitātes Feinbergas Medicīnas skolā.
"Mums jātur acis vaļā par iespējamām šo zāļu blakusparādībām." Ironiski, ka viņš teica, ka narkotikas var pasliktināt atmiņu.
Attiecīgās zāles ir paredzētas, lai inhibētu sākotnēji atklāto Vassar enzīmu BACE1, kas veicina Alcheimera slimības raksturīgo plāksnīšu gabalu attīstību.
BACE1 ferments darbojas, sagriežot un atbrīvojot olbaltumvielas, kas veido plāksnes. Tādējādi zāļu izstrādātāji uzskatīja, ka fermenta bloķēšana var palēnināt slimību.
Tomēr jaunajā Vasara pētījumā viņš atklāja, ka BACE1 ir arī kritiska loma kā smadzeņu elektriķim. Ferments kartē aksonu atrašanās vietu, vadus, kas savieno neironus ar smadzenēm un pārējo nervu sistēmu, šo procesu sauc par aksonu vadību.
Laboratorijas pētījumos tika pētītas ģenētiski izmainītas peles, no kurām tika noņemts BACE1 ferments. To darot, Vasars atklāja, ka dzīvnieku ožas sistēma, kas tiek izmantota smaržas izjūtai, ir nepareizi pievienota.
Ožas neironu aksoni nebija pareizi savienoti ar smadzeņu ožas spuldzi. Secinājumi parāda BACE1 galveno lomu aksonu vadībā.
"Tā ir kā slikti vadīta māja," sacīja Vasars. "Ja elektriķim nav pareiza elektroinstalācijas shēma, jūsu gaismas neiedegas un kontaktligzdas nedarbosies."
Ožas sistēmas mehānisma izpēte ir labs modelis nervu vai aksonu elektroinstalācijas pārskatīšanai. Ja aksoni nav pareizi savienoti ožas sistēmā, sacīja Vasars, problēma, visticamāk, pastāv citur smadzenēs un nervu sistēmā.
Viņš atzīmēja, ka hipokamps varētu būt īpaši neaizsargāts pret BACE1 blokatoriem, jo tā neironu populācija nepārtraukti atdzimst, kam var būt nozīme jaunu atmiņu veidošanā. Neironiem jāaudzē jauni aksoni, kuriem savukārt tie jāsaista ar jauniem mērķiem. Aksonālā vadība ir nepārtraukta vajadzība.
Neskatoties uz jaunajiem atklājumiem, "tas viss nav slikts jaunums," atzīmēja Vasars. Šie BACE1 blokatori var būt noderīgi, lietojot noteiktu devu, kas samazinās amiloido plāksnes, bet nav pietiekami augsta, lai traucētu elektroinstalāciju. BACE1 normālas funkcijas izpratne var palīdzēt mums izvairīties no iespējamām zāļu blakusparādībām. ”
Rezultāti no zinātnieka, kura sākotnējie pētījumi noveda pie zāļu izstrādes, tiek publicēti žurnālā Molekulārā neirodeģenerācija.
Avots: Ziemeļrietumu universitāte
