Mehānisms aiz ātras darbības antidepresanta ketamīna
Jeila pētnieki atklāja, ka žurkām ketamīns ātri samazina depresijai līdzīgu uzvedību un arī atjauno saiknes starp smadzeņu šūnām, kuras bojā pastāvīgs stress. Zāļu iedarbība ir izrādījusies neticami efektīva arī cilvēkiem ar smagu depresiju.
"Tas ir kā burvju zāles - viena deva var ātri iedarboties un ilgst septiņas līdz 10 dienas," sacīja pētījuma vecākais autors, Jeilas psihiatrijas un farmakoloģijas profesors Ronalds Dūmans.
Tradicionāli ketamīns tiek izmantots kā vispārēja anestēzija bērniem, bet apmēram pirms desmit gadiem Konektikutas garīgās veselības centra pētnieki atklāja, ka tas palīdz atvieglot depresijas slimniekus, ja tos lieto mazās devās, sacīja Dūmans.
Šie pirmie klīniskie pētījumi, kurus vēlāk atkārtoja Nacionālais garīgās veselības institūts, parādīja, ka gandrīz 70 procenti pacientu, kas iepriekš bija izturīgi pret visiem citiem antidepresantu veidiem, stundu laikā pēc ketamīna lietošanas uzlabojās. Tomēr tā klīniskā lietošana līdz šim ir bijusi ierobežota, jo tā jāievada intravenozi ārsta uzraudzībā. Tas arī spēj izraisīt īslaicīgus psihotiskus simptomus. Ketamīns ir izmantots kā atpūtas narkotika, dažreiz to sauc par “Special K” vai vienkārši “K.”
Tas ļāva Dumanam, viņa kolēģim Džordžam Aghajanianam un Jeilas pētniekiem apvienoties, lai pētītu ketamīna molekulāro darbību žurku prefrontālajā garozā, paredzot atrast potenciālos mērķus, kas nepieciešami, lai izveidotu drošu un vieglāk lietojamu zāles.
Zinātnieki atklāja, ka ketamīns darbojas ceļā, kas ātri rada jaunus sinaptiskos savienojumus starp neironiem - procesu, kas pazīstams kā “sinaptogeneze”. Turklāt viņi spēja noteikt kritisko enzīmu ceļā mTOR, kas kontrolē olbaltumvielu sintēzi, kas nepieciešama jauniem sinaptiskiem savienojumiem.Bija arī daudzsološi rezultāti par to, kā uzturēt sākotnējo ātro ketamīna iedarbību, iejaucoties konkrētos pakārtotajos mērķos.
“Ceļš ir stāsts. Izpratne par ketamīna antidepresanta iedarbības pamatā esošo mehānismu ļaus mums uzbrukt problēmai dažādās iespējamās vietās šajā ceļā, ”sacīja Agadžanjans.
Aptuveni 40 procenti cilvēku, kas cieš no depresijas, nereaģē uz medikamentiem, un ir daudz vairāk tādu, kuri reaģē tikai pēc daudziem mēnešiem vai gadiem, izmēģinot dažādas ārstēšanas metodes. Autori norāda, ka ketamīns ir pārbaudīts un pierādīts kā veiksmīgs līdzeklis, kā ātri mazināt domas par pašnāvību. Šī ir svarīga priekšrocība, kas parasti netiek novērota pirms ārstēšanas nedēļām ar tradicionālajiem antidepresantiem.
Citi šī dokumenta autori ir Jeils: Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata un Xiao-Yuan Li. Darbu finansēja Nacionālais garīgās veselības institūts, Konektikutas garīgās veselības centrs un Jeilas universitātes Medicīnas skola.
Avots: Jeila universitāte
