Gēnu mutācijas atklāšana var izraisīt jaunas šizofrēnijas zāles
Jauns starptautisks pētījums ir atklājis atklājumu, kas var pārveidot šizofrēnijas ārstēšanas veidu.
Aptuveni divi desmiti pētnieku no Kalifornijas Universitātes San Diego Medicīnas skolas, Trīsvienības koledžas Dublinā un citur ir identificējuši gēnu mutāciju, kas ir cieši saistīta ar šizofrēniju, kas var būt svarīgs jauns mērķis zāļu terapijas izstrādē.
Šizofrēnija ir hroniska, smaga un invaliditāti radoša smadzeņu slimība, kuras simptomi ir halucinācijas, maldi un domāšanas traucējumi. Tiek uzskatīts, ka to izraisa vides un ģenētiskie faktori, jo īpaši pēdējie: slimība rodas 1 procentā iedzīvotāju, bet 10 procentos cilvēku, kuriem ir pirmās pakāpes radinieks ar traucējumiem, piemēram, vecākiem vai brāļiem. .
Pašreizējās terapijas ir tikai daļēji efektīvas, un vairāku gadu desmitu laikā ir maz panākumu efektīvu jaunu ārstēšanas veidu noteikšanā.
Pēdējo trīs gadu laikā pētnieki ir atklājuši, ka retas mutācijas daudzās cilvēka genoma vietās izraisīja ievērojami lielāku šizofrēnijas risku.
Šīs mutācijas sastāvēja no kopiju skaita variantiem vai CNV - ģenētisko variāciju veida, kurā gēnu kopiju skaits indivīdiem ir atšķirīgs. Atzinumi bija pirmie pārliecinošie pierādījumi tam, ka retas mutācijas var izraisīt šizofrēniju, taču tas neidentificēja konkrētos iesaistītos gēnus.
Pašreizējā pētījumā pētnieki skenēja CNV 8290 cilvēku genomos ar diagnosticētiem šizofrēnijas gadījumiem un 7431 veselīgu kontroli.
Pētījums apstiprināja CNV, kas identificēti iepriekšējos pētījumos, taču atklāja svarīgu jaunu atklājumu: cilvēkiem ar šizofrēniju tika konstatētas dublēšanās 7q hromosomas galā ar 14 reizes lielāku ātrumu nekā veseliem indivīdiem. Šīs dublēšanās ietekmē gēnu, kas kodē smadzeņu receptoru VIPR2.
Formāli pazīstams kā vazoaktīvs zarnu peptīdu receptors 2, VIPR2 tiek izteikts nervu sistēmā, tostarp smadzenēs, asinsvados un kuņģa-zarnu traktā.
Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka VIPR2 palīdz regulēt neironu veidošanos un aktivitāti smadzenēs. Pelēm VIPR2 ir arī nozīmīga loma uzvedības procesos, ieskaitot mācīšanos un ikdienas aktivitāšu laiku. Pētījumā pēc tam tika mērīta VIPR2 gēna ekspresija asins šūnās no pacientiem, un viņi atklāja, ka indivīdiem ar mutācijām bija lielāka VIPR2 ekspresija un lielāka receptora aktivitāte.
"Tas liek domāt, ka mutācijas palielina signālu izplatīšanos vasoaktīvā zarnu peptīda ceļā," saka līdzautors Dr. Aidens Korvins.
"Mēs zinām, ka šo aktivitāti var modulēt sintētiskie peptīdi (savienojumi, kuros aminoskābes ir savienotas kopā), un nākamais solis ir noskaidrot, vai šiem savienojumiem ir terapeitiska iedarbība pelēm vai kultivētām cilvēka šūnām, kurām ir VIPR2 gēnu mutācija."
Secinājumi tiek publicēti žurnāla tiešsaistes izdevumā Daba.
Avots: Dublinas Trīsvienības koledža
