Olbaltumvielu līmenis, kas saistīts ar atmiņu problēmām Alcheimera slimībā
Nesenajā pētījumā, ko veica Jeila Medicīnas skola, pelēm, kuras tika konstruētas kā Alcheimera slimība, piedzīvoja ievērojamus uzlabojumus mācībās un atmiņā, kad šie STEP līmeņi tika pazemināti.
Iepriekšējie pētījumi ir pierādījuši, ka paaugstinātu STEP līmeni izraisa kaitīgais beta amiloidīda peptīds, kas kavē organelli, kas parasti ir ieprogrammēta, lai atbrīvotos no šiem proteīniem.
"Kad šī organelle tiek nomākta, olbaltumvielas, ieskaitot STEP, netiks noārdītas un uzkrāsies," sacīja pētījuma vecākais autors un Jeila Bērnu pētījumu centra profesors Pols Lombroso, M.D.
Turklāt glutamāta receptoriem, kas atrodas uz neironu virsmas, ir liela loma mācībās un atmiņā, piebilda Lombroso. Viņš un viņa komanda, kurā piedalījās Nobela prēmijas laureāts Pāvils Greengards no Rokfellera universitātes, atklāja, ka augstais STEP līmenis faktiski iznīcina šos glutamāta receptorus un tādējādi novērš īstermiņa atmiņu kļūšanu par ilgtermiņa atmiņām.
Pētījumam zinātnieki novēroja peles, kas konstruētas kā Alcheimera slimības; kaut arī visām pelēm bija šī slimība, dažas no tām tika konstruētas tā, lai tām būtu tikai Alcheimera mutācija bez STEP olbaltumvielām. Pētnieki vēlējās pārbaudīt ideju, ka STEP līmeņa pazemināšana varētu novērst garīgo deficītu Alcheimera slimībā.
Divu veidu peles (Alcheimera slimība ar STEP un Alcheimera slimības bez STEP) tika salīdzinātas kognitīvo testu sērijā, kas ietvēra ūdens labirintu. Peles bez STEP olbaltumvielām labirintā bija veiksmīgas pēc 10 dienu apmācības perioda; tomēr Alcheimera peles ar STEP olbaltumvielu nebija.
"Tas mums saka, ka STEP līmeņa samazināšana ir pietiekama, lai mainītu kognitīvo defektu šīm pelēm," teica Lombroso.
Papildus Alcheimera slimībai citi traucējumi, kam raksturīgs kognitīvais deficīts, ir saistīti arī ar paaugstinātu STEP līmeni smadzenēs, ieskaitot šizofrēniju un trauslo X. Tādā pašā veidā augstāks STEP olbaltumvielu līmenis novērš glutamāta receptorus no sinapsēm, papildinot kognitīvās problēmas. kas saistītas ar šīm slimībām.
Lombroso uzskata, ka šie atklājumi ir pamats zāļu atklāšanai un tādu ārstēšanas metožu izstrādei, kas varētu nomākt STEP olbaltumvielas un uzlabot Alcheimera slimības slimnieku izredzes.
"Šie jaunie atklājumi ir jāatkārto, bet, ja ģenētiski samazinot STEP līmeni, uzlabojas izziņa, iespējams, mēs varētu atklāt zāles, kas paredzētas STEP aktivitātes samazināšanai," teica Lombroso. "Mūsu pašreizējais darbs ir vērsts uz STEP inhibitoru meklēšanu."
Pētījums ir atrodams 18. Oktobra numurā Nacionālās Zinātņu akadēmijas raksti un to finansēja Amerikas Veselības palīdzības fonds.
Avots: Jeilas universitāte
