Starp šizofrēniju, autismu konstatēta ievērojama ģenētiskā pārklāšanās
Cilvēkiem ar autisma spektra traucējumiem (ASD) un šizofrēniju no dažādām populācijām visā pasaulē var būt kopīgi ģenētiskie varianti, liecina jauns japāņu pētījums, kas publicēts žurnālā Šūnu pārskati.
Atbalstot iepriekšējo darbu, kas veikts ar kaukāziešiem, pētnieki atklāja, ka japāņu indivīdiem ar autisma spektra traucējumiem un šizofrēniju ir arī kopiju skaita variācijas. Kopijas numuru variācija (CNV) ir tad, kad konkrēta gēna kopiju skaits katram cilvēkam mainās.
"Epidemioloģiskajos un molekulārajos ģenētiskajos pētījumos ir ierosināta ģenētiskā pārklāšanās," sacīja pirmais autors Itaru Kušima no Nagojas Universitātes Medicīnas augstskolas Japānā. "Saskaņā ar to mūsu sistemātiskā un visaptverošā izmeklēšana apstiprināja ievērojamu patogēno CNV pārklāšanos starp autisma spektra traucējumiem un šizofrēniju Japānas populācijā."
ASD un šizofrēnijai ir sarežģīti mantojuma modeļi ar vairākiem ģenētiskiem un vides faktoriem, kas ietekmē risku abiem apstākļiem. Un, lai gan abi traucējumi ir klīniski atšķirīgi, pētījumi norāda uz to ģenētisko pārklāšanos.
Piemēram, traucējumiem ir tendence vienlaikus rasties biežāk, nekā varētu sagaidīt vispārējā populācijā, un plašs epidemioloģiskais pētījums parādīja, ka pirmās pakāpes radiniekiem šizofrēnijas ģimenes anamnēze ir autisma spektra traucējumu riska faktors.
Jo īpaši iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka šie divi traucējumi ir saistīti ar paaugstinātu CNV slogu, un reti sastopami CNV noteiktās vietās ir kopīgi abu traucējumu riska faktori.
Tomēr lielākā daļa pētījumu ir veikti ar kaukāziešu populācijām, ierobežojot patogēno CNV vispārinājumu un attiecīgos bioloģiskos ceļus. Tāpēc pētījumi ar ārpus Kaukāza populācijām sniegtu svarīgu bioloģisko ieskatu.
Lai novērstu šo zināšanu trūkumu, vecākais pētījuma autors Dr. Norio Ozaki Nagojas Universitātes Medicīnas augstskolā un viņa komanda veica salīdzinošās CNV analīzes 1108 personām ar ASD, 2458 ar šizofrēniju un 2095 kontrolēm Japānas populācijā. Viņi izmantoja augstas izšķirtspējas tehniku, ko sauc par masīvu salīdzinošo genomisko hibridizāciju.
Viņu atklājumi apstiprināja paaugstinātu reto CNV slodzi visā genomā ASD un šizofrēnijas gadījumā un novēroja patogēno CNV pārklāšanos starp abiem traucējumiem.
Apmēram 8 procentiem divu veidu pacientu tika konstatēti patogēni CNV, ieskaitot tos 29 vietās, kas bija kopīgi abiem traucējumiem, kas bija ievērojami augstāks nekā kontrolgrupās.
"Mūsu pētījuma stiprā puse ir sistemātisks patogēnu CNV un bioloģisko ceļu salīdzinājums starp autisma spektra traucējumiem un šizofrēniju," sacīja Ozaki. "Iepriekšējie pētījumi ar kaukāziešu populācijām atklāja patogēno CNV pārklāšanos starp abiem traucējumiem, taču to analīze aprobežojās ar nelielu skaitu gēnu un CNV lokusu."
Papildu analīze atklāja, ka abi traucējumi ir saistīti ar bioloģisko ceļu pārklāšanos, kas saistīti ar oksidatīvā stresa reakciju, lipīdu metabolismu un genoma integritāti. Pētnieki arī identificēja 12 CNV vietas, kas potenciāli saistītas ar šiem traucējumiem Japānas populācijā.
Turklāt intelektuālā invaliditāte bija cieši saistīta ar patogēnām CNV abās pacientu grupās. "Kopīgu ceļu un ar slimību saistītu gēnu identificēšana sniedz bioloģisku ieskatu par autisma spektra traucējumiem un šizofrēniju," sacīja Ozaki.
Avots: Cell Press
