Serotonīns, vardarbība un Prozac

Pagājušajā nedēļā ir daudz rakstīts, domājot par to, vai Prozac, parasti parakstītajam 20 gadus vecam antidepresantam, ir kāda saistība ar vardarbību, ko pastrādājis Stīvens Kazmierczaks (NIU slepkava). Kā ziņots, Kazmierczak iepriekš lietoja Prozac (parasti tas paredzēts depresijas ārstēšanai), bet 3 nedēļas pirms slepkavībām viņš to pārtrauca.

ASV šodien ir daži komentāri vakardienas raksta rakstā:

Pēkšņa antidepresantu apturēšana var būt bīstama, saka Džons Gredens, Mičiganas Universitātes Depresijas centra izpilddirektors. Viņš saka, ka Prozac, kas izstrādāts, lai palielinātu serotonīna līmeni, kas ir “labsajūtas” smadzeņu ķimikālija, organismā kavējas ilgāk nekā līdzīgas zāles.

Bet serotonīns var samazināties, ja tabletes tiek pārtrauktas, un smadzeņu ķīmiskā viela bieži sasniedz zemāko punktu apmēram trīs nedēļas pēc pārtraukšanas, saka Gredens - tieši nogalināšanas trakošanas laiks, saskaņā ar Batija grafiku.

Tas ir interesants novērojums, tāpēc apskatīsim serotonīna līmeņa un fluoksetīna lietošanas pārtraukšanas pētījumus ...

Vispirms jāatzīmē, ka starp šīs klases antidepresantiem fluoksetīnam (vispārīgajam Prozac nosaukumam) ir visilgākais pusperiods. Tas ir, zāļu paliekas būtu cilvēka sistēmā ilgāk nekā vairumā citu SSRI antidepresantu. Tāpēc “SSRI pārtraukšanas sindroma” parādīšanās parasti ir mazāk acīmredzama nekā cilvēkiem, kuri lieto citus SSRI antidepresantus (skat., Piemēram, Tint et al., 2008; Calil, 2001; Rosenbaum et al., 1998). Fluoksetīna pussabrukšanas periods lielākajai daļai cilvēku ir mazāks par 2 dienām, bet mūsu plazmā tas paliek daudz ilgāks - pusperiods plazmā ir apmēram 10 dienas. Tas nozīmē, ka mēs varētu sagaidīt, ka gandrīz visas narkotikas no cilvēka sistēmas tiešsaistē redzēs pēc aptuveni 3 nedēļām. Prozac ir bijis saistīts arī ar dusmu vai agresijas palielināšanos, to lietojot (skat., Piemēram, Fisher et al., 1995, bet ne to pārtraucot).

Tātad, ja 3 nedēļu laikā zāles ir ārpus cilvēka sistēmas, vai tās vēl ilgi pēc tam var ietekmēt citas smadzeņu ķīmiskās vielas vai hormonus? Šķiet, ka atbilde var būt “jā”.

Oksitocīns ir hormons, kas izdalās smadzenēs un citos audos un ir iesaistīts pietiekamā daudzumā mātes un seksuālās uzvedības. Bet Raaps u.c. al. (1999) pētījumā ar žurkām atklāja, ka pat 60 dienas pēc fluoksetīna lietošanas pārtraukšanas oksitocīna līmenis joprojām nebija normāls:

Turpinot atteikšanos no fluoksetīna, pakāpeniski palielinājās oksitocīna atbildes reakcija uz kontroles līmeni. Tomēr pat 60 dienas pēc fluoksetīna lietošanas pārtraukšanas oksitocīna atbildes reakcija joprojām ievērojami samazinājās par 26%, salīdzinot ar kontrolgrupām. Turpretī nomāktā ACTH atbildes reakcija uz 8 OH DPAT (mazāk jutīgs desensibilizācijas rādītājs) pakāpeniski atgriezās kontroles līmenī līdz 14. dienai, kad tika pārtraukta fluoksetīna lietošana.

Ir arī citi žurku pētījumi, kas ir parādījuši dažādu ietekmi uz dažādiem neiroķīmiskiem līdzekļiem un hormoniem, taču to vispārīgums cilvēkiem ir ierobežots. Es nevarēju atrast līdzīgus pētījumus, kas veikti ar cilvēkiem.

Pētījumā, kurā pārbaudīja Prozac ietekmi uz miegu, Feige et. al. (2002) atrada:

Pēc subhroniskas lietošanas pārtraukšanas miega kvalitātes indeksi ātri (2-4 dienu laikā) normalizējās, savukārt REM latentuma un spektra jaudas efekti korelēja ar kopējo SSRI koncentrāciju plazmā un normalizējās lēnāk, kas atbilst zāļu plazmas pusperiodam apmēram 10 dienas.

Tas nozīmē, ka REM miegs atjaunojās lēnāk pēc Prozac lietošanas pārtraukšanas, bet ne tik ļoti, ka tas traucēja cilvēka vispārējo miega kvalitāti.

No otras puses, desmit gadu jubilejas mīlestības vēstulē Prozakam Stokes & Holtz (1997) rakstīja:

Ātra īslaicīga pussabrukšanas perioda selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru, TCA un heterociklisko antidepresantu lietošanas pārtraukšana vai aizmirstas devas ir saistītas ar somatiska un psiholoģiska rakstura abstinences simptomiem, kas nevar būt tikai traucējoši, bet var liecināt arī par depresijas recidīvu vai atkārtošanos. .

Pārsteidzoši atšķirībā no šiem īsā pussabrukšanas perioda antidepresantiem, fluoksetīns reti ir saistīts ar šādām sekām pēkšņas lietošanas pārtraukšanas vai aizmirsto devu gadījumā. Šī profilaktiskā iedarbība pret abstinences simptomiem, pārtraucot fluoksetīna lietošanu, tiek attiecināta uz šī antidepresanta unikālo pagarināto pusperiodu.

Randomizētā, placebo kontrolētā pētījumā Prozac pēkšņai pārtraukšanai netika konstatētas sliktas sekas (Zajecka et al., 1998):

Netika novērots neviens simptomu kopums, kas liecinātu par pārtraukšanas sindromu. Pēkšņa fluoksetīna terapijas pārtraukšana bija labi panesama un nešķita saistīta ar nozīmīgu klīnisko risku.

Mēs atradām arī gadījuma izpēti, kurā aprakstīts kāds, kurš piedzīvoja delirumu pēc pēkšņas Prozac lietošanas pārtraukšanas (Blum et al., 2008).

Ir arī viss pētniecības kopums, kurā pārbauda akūtas triptofāna noplicināšanas (ATD) sekas un sekojošo centrālās nervu sistēmas serotonīna līmeņa pazemināšanos. Tas var notikt kādam, kurš pārtrauc SSRI, piemēram, Prozac, taču lielākā daļa ATD pētījumu atkal ir žurku līmenī, un tā ir ļoti sajaukta savos atklājumos (un mēs nevarējām atrast nevienu pētījumu, kas pārbaudītu triptofāna izsīkšanu saistībā ar pārtraukšanu fluoksetīna).

Secinājums, kas izdarīts, izmantojot šo ātro pētījumu pārskatu? Tas, ka Prozac faktiski ir viena no labāk panesamajām zālēm, pēkšņi pārtraucot zāļu lietošanu, taču problēmas joprojām var rasties. Pētnieki joprojām nav labi izpratuši šāda veida zāļu iedarbību uz smadzenēm un ķermeni kopumā.

Vai kaut kas no tā varēja būt saistīts ar NIU lietu? Tā joprojām ir iespēja, taču ir šaubīgi, vai mēs kādreiz noteikti zināsim atbildi.

Lasiet vairāk par šo strīdu par Furious Seasons, kā arī par paša Filipa uzņemšanos.

Atsauces:

Blūms D, Maldonado J, Mejers E, Lansbergs M. (2008). Delīrijs pēc pēkšņas fluoksetīna lietošanas pārtraukšanas. Clin Neurol Neurosurg., 110 (1): 69-70.

Calil HM. (2001). Fluoksetīns: piemērota ilgstoša ārstēšana. J Clin Psihiatrija, 62 Suppl 22: 24-9.

Feige B, Voderholzer U, Riemann D, Dittmann R, Hohagen F, Berger M.
(2002). Fluoksetīns un miega EEG: vienas devas, subhroniskas ārstēšanas un pārtraukšanas ietekme uz veseliem cilvēkiem. Neuropsychopharmacology, 26 (2): 246-58.

Fišers S, Kents TA, Braients SG. (1995). Pēcreģistrācijas uzraudzība, veicot pacienta paškontroli: provizoriski dati par sertralīnu salīdzinājumā ar fluoksetīnu. J Clin Psihiatrija, 56 (7): 288-96.

Raaps DK, Garsija F, Muma NA, Vilks WA, Battaglia G, van de Kar LD. (1999). Hipotalāmu 5-hidroksitriptamīna1A receptoru ilgstoša desensibilizācija pēc fluoksetīna lietošanas pārtraukšanas: inhibēja neiroendokrīnās atbildes reakcijas uz 8-hidroksi-2- (dipropilamino) tetralīnu, ja Gi / o / z olbaltumvielās nemainījās. J Pharmacol Exp Ther., 288 (2): 561-7.

Rozenbaums JF, Fava M, Hoog SL, Ascroft RC, Krebs WB. (1998). Selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru pārtraukšanas sindroms: randomizēts klīniskais pētījums. Biol Psihiatrija., 44 (2): 77-87.

Stokes PE un Holtz A. (1997). Fluoksetīna desmitās gadadienas atjauninājums: progress turpinās. Clin Ther., 19 (5): 1135-250.

A nokrāsa, Haddad P, Anderson IM. (2008). Antidepresantu samazināšanās ātruma ietekme uz pārtraukšanas simptomu biežumu: randomizēts pētījums. J Psychopharmacol.

Zajecka J, Fawcett J, Amsterdama J, Quitkin F, Reimherr F, Rosenbaum J, Michelson D, Beasley C. (1998). Fluoksetīna pēkšņas pārtraukšanas drošība: randomizēts, placebo kontrolēts pētījums. J Clin Psychopharmacol., 18 (3): 193-7.