Pētnieki uzzina, kā darbojas Prozac
Neskatoties uz to, ka to lieto vairāk nekā 30 gadus, antidepresantu, piemēram, Prozac, farmakoloģiskā darbība ir palikusi neskaidra.
Šonedēļ publicētie Eiropas pētījumi atklāj jaunu gaismu šo zāļu darbības mehānismos.
Jo īpaši pētnieki pirmo reizi ir atklājuši Prozac izraisīto reakciju virkni neironu līmenī, kas veicina smadzenēm būtiska ķīmiskā “kurjera” serotonīna un depresijas deficīta trūkumu. indivīdiem.
Sīkāka informācija par šo darbu tiek publicēta žurnālā Zinātne.
Depresīvie stāvokļi ir saistīti ar serotonīna (5-HT) deficītu, kas ir viens no neirotransmiteriem, kas ir būtiski komunikācijai starp neironiem un ir īpaši saistīts ar ēšanu un seksuālo uzvedību, miega un nomoda ciklu, sāpēm, trauksmi un garastāvokļa problēmām.
Stratēģijas, kurās tiek izmantotas I klases antidepresantu molekulas, kas izstrādātas kopš pagājušā gadsimta sešdesmitajiem gadiem, galvenokārt ir vērstas uz serotonīna daudzuma palielināšanu, kas izdalās sinaptiskajā spraugā - telpā starp diviem neironiem, kur nervu komunikācija notiek caur neirotransmiteriem.
Lai gan jau vairākus gadus ir zināms, ka antidepresanti, piemēram, Prozac, palielina serotonīna koncentrāciju, bloķējot sinapsēs serotonīna pārvadātāja (SERT) atgūšanu, iepriekš nebija zināms, kā izskaidrot trīs nedēļu kavēšanos viņu rīcība.
Pētnieku grupas tagad pirmo reizi in vitro un pēc tam in vivo ir raksturojušas dažādas reakcijas un starpposma molekulas, kas rodas Prozac klātbūtnē, un kas galu galā ir atbildīgas par pastiprinātu serotonīna izdalīšanos.
Pētnieki jo īpaši ir noteikuši vienas konkrētas mikroRNS galveno lomu antidepresantu aktīvajos mehānismos uz smadzenēm.
Šī mikroRNS, kas pazīstama kā miR-16, kontrolē serotonīna pārvadātāja sintēzi.
Normālos fizioloģiskos apstākļos šis transportieris atrodas tā sauktajos “serotonīnerģiskajos” neironos, t.i., neironos, kas specializējušies šī neirotransmitera ražošanā. Tomēr miR-16 šī transportera izpausmi samazina līdz nullei tā sauktajos “noradrenalīna” neironos, citos neirotransmiteros, kas iesaistīti uzmanības, emociju, miega, sapņošanas un mācīšanās procesā.
Reaģējot uz Prozac, serotonīnerģiskie neironi atbrīvo signāla molekulu, kas izraisa miR-16 daudzuma samazināšanos, kas atbrīvo serotonīna pārvadātāja ekspresiju noradrenalīna neironos.
Šie neironi kļūst jutīgi pret Prozac. Viņi turpina ražot noradrenalīnu, bet kļūst jaukti: sintezē arī serotonīnu. Galu galā izdalītā serotonīna daudzums tiek palielināts gan serotonīnerģiskajos neironos, izmantojot tiešu Prozac iedarbību, kas novērš tā atkārtotu uztveršanu, gan noradrenalīna neironos, samazinot miR-16.
Pēc pētnieku domām, tas nozīmē, ka antidepresanti spēj aktivizēt jaunu serotonīna “avotu” smadzenēs.
"Turklāt mūsu rezultāti parāda, ka Prozac efektivitāte ir atkarīga no noradrenalīna neironu" plastiskajām "īpašībām, t.i., to spējas iegūt serotonīnerģisko neironu funkcijas."
Šie rezultāti paver jaunas iespējas depresijas stāvokļu ārstēšanai.
Avots: INSERM (Institut national de la santé et de la recherche médicale)
