Zinātnieki atrod jaunu gabalu šizofrēnijas mīklā

Bioķīmiskais ceļš smadzenēs, kas var veicināt šizofrēniju, ir identificēta pētnieku komandā, kuru vada Maikls Salers, MD, Ph.D., Toronto Universitātes fizioloģijas profesors, kā arī vecākie zinātnieki Slimnieku bērnu slimnīcā (Slimie bērni).

Pētījums, kas publicēts 2007. Gada 27. Marta iepriekšējā tiešsaistes izdevumāDabas medicīna, ir potenciāls radīt uzlabotas terapeitiskās pieejas 24 miljoniem cilvēku visā pasaulē, kurus skāris šis traucējums, apgalvoja autori.

"Šī ir paradigmas maiņa tādā veidā, kādā mēs skatāmies uz šizofrēnijas neironu mehānismiem," sacīja Salter. “Ar savu atklājumu mēs jaunā veidā apvienojām šizofrēnijas mīklu. Mēs ceram, ka mūsu izveidotā sapratne novedīs pie jauniem ārstēšanas veidiem, kas būs efektīvāki nekā pašlaik pieejamie. ”

Zinātnieki peles modeļos novēroja divus partnera proteīnus - NRG1 un ErbB4 - un to, kā tie ietekmē svarīgu smadzeņu receptoru, kas pazīstams kā N-metil-D-aspartāta glutamāta receptors (NMDAR). Lai gan NRG1 un ErbB4 ir ģenētiski saistīti ar šizofrēniju, jaunais pētījums atklāj, ka tiem ir pārsteidzoša saikne ar NMDAR.

NMDAR ir svarīga loma sinapsēs - vietās, kas ļauj sazināties starp smadzeņu miljardiem atsevišķu nervu šūnu. Bija aizdomas, ka šizofrēnijas laikā NMDAR darbojas nomākti, jo zāles, kas bloķē NMDAR, izraisa halucinācijas un nesakārtotu domu.

Tika izvirzīta hipotēze, ka NRG1 un ErbB4 parasti varētu nomākt NMDAR funkciju, taču šis pētījums atklāja, ka tas nenotiek. Tā vietā zinātnieki atklāja, ka NRG1 un ErbB4 darbojas kopā, inhibējot citu proteīnu, ko sauc par Src.

Šeit ir saite, ka Src parasti uzlabo NMDAR darbību, kad tas nepieciešams, piemēram, mācībās un atmiņā. Tomēr pētnieki atklāja, ka, bloķējot Src, NRG1 un ErbB4 selektīvi novērš šo būtisko NMDAR funkcijas palielināšanos.

Pētnieki arī pētīja nervu šūnu reakcijas smadzeņu darbības laikā, kas atdarināja normālas smadzeņu svārstības, kas pazīstamas kā teta ritms. Teta ritma aktivitāte, kas nepieciešama mācībām un atmiņai, cilvēkiem ar šizofrēniju ir disfunkcionāla. Zinātnieki atklāja, ka, darbojoties caur Src, NRG1 un ErbB4 ievērojami samazināja nervu šūnu reakciju uz teta ritma aktivitāti.

Pētījuma atklājumi liecina par jaunām ārstēšanas pieejām šizofrēnijai, mainot NRG1 un ErbB4 iedarbību, uzlabojot NMDAR Src palielinājumu.

“Sarežģītā daļa ir tā, ka visas šīs olbaltumvielas ir iesaistītas citās ķermeņa funkcijās; mēs nevaram tos nejauši pastiprināt vai kavēt, jo tas novestu pie blakusparādībām, ”sacīja Salter. "Galvenais būs gudru veidu izstrāde olbaltumvielu mērķēšanai sinapses kontekstā."

Avots: Toronto Universitāte