Pētnieki uzzina, kā ketamīns darbojas uz smadzenēm

Ketamīns ir zāles, ko galvenokārt lieto anestēzijas sākšanai un uzturēšanai, lai gan tās ir izmantotas arī, lai ātri atvieglotu ārstnieciski izturīgu depresiju.

Spēja ātri stabilizēt smagi nomāktus pacientus ir pierādīta vairākos pētījumos, un tā ir likusi pētniekiem meklēt precīzu mehānismu, ar kuru darbojas ketamīns.

Pūles ir svarīgas, jo ketamīnu dažreiz nelikumīgi lieto tā psihodēlisko īpašību dēļ, un tas var arī kavēt atmiņu un citas smadzeņu funkcijas.

Daudzkārtējās ketamīna darbības mudināja zinātniekus identificēt jaunas zāles, kas droši atkārtotu tā antidepresantu reakciju bez nevēlamām blakusparādībām.

Tagad Teksasas Universitātes (UT) Dienvidrietumu medicīnas centra jaunie pētījumi ir identificējuši galveno olbaltumvielu, kas palīdz izraisīt ketamīna ātro antidepresantu iedarbību smadzenēs. Tas ir izšķirošs solis, lai izstrādātu alternatīvas ārstēšanas metodes pretrunīgi vērtētajām zālēm, kuras tiek izsniegtas arvien vairāk klīnikās visā valstī.

Pētnieki no Pētera O’Donela juniora smadzeņu institūta tagad ir atbildējuši uz jautājumu, kas ir būtisks turpmāko pētījumu virzībai: uz kādām olbaltumvielām smadzenēs ketamīns ir vērsts, lai panāktu tā iedarbību?

"Tagad, kad mums ir noteikts mērķis, mēs varam izpētīt ceļu un izstrādāt zāles, kas droši izraisa antidepresantu efektu," sacīja Dr Lisa Monteggia, UT dienvidrietumu O’Donnell Brain Institute neirozinātņu profesore.

Pētījums publicētsDaba parāda, ka ketamīns bloķē olbaltumvielu, kas ir atbildīga par normālām smadzeņu funkcijām. N-metil-D-aspartāta (NMDA) receptoru bloķēšana rada sākotnējo antidepresantu reakciju, un ketamīna metabolīts ir atbildīgs par efekta ilguma pagarināšanu.

Receptora bloķēšana arī izraisa daudzas ketamīna halucinogēnas reakcijas. Zāles, kuras gadu desmitiem lieto kā anestēzijas līdzekli, var izkropļot maņas un pasliktināt koordināciju.

Bet, lietojot pienācīgu medicīnisko aprūpi, ketamīns var palīdzēt pacientiem ar smagu depresiju vai pašnāvību, kuriem nepieciešama ātra un efektīva ārstēšana, sacīja Dr Monteggia.

Pētījumi ir parādījuši, ka ketamīns var stabilizēt pacientus pāris stundu laikā, salīdzinot ar citiem antidepresantiem, kuru reakcijas radīšana bieži prasa dažas nedēļas - ja reakcija vispār tiek izraisīta.

"Pacienti pieprasa ketamīnu, un viņi ir gatavi uzņemties iespējamo blakusparādību risku, lai justos labāk," sacīja Dr Monteggia.

“Šī prasība ir svarīgāka par visiem jautājumiem, kas mums joprojām ir par ketamīnu. Cik bieži jūs varat veikt infūziju? Cik ilgi tas var ilgt? Par ketamīna darbību ir daudz aspektu, kas joprojām ir neskaidri. ”

Pētnieki strādās, lai atbildētu uz šiem jautājumiem, jo ​​viņi plāno veikt divus klīniskos pētījumus ar ketamīnu, ieskaitot centienus ievadīt zāles caur deguna aerosolu, nevis intravenozas infūzijas.

Šo pētījumu rezultāti būtiski ietekmēs miljoniem depresijas slimnieku, kas meklē palīdzību, it īpaši tos, kuriem vēl nav jāatrod derīgas zāles.

Liels nacionālais pētījums, kas pirms vairāk nekā desmit gadiem vadīja UT Southwestern (STAR ​​* D), sniedza ieskatu problēmas izplatībā: Līdz trešdaļai depresijas slimnieku, lietojot pirmās zāles, neuzlabojas, un apmēram 40 procenti cilvēku, kuri sākt lietot antidepresantus, pārtrauciet to lietošanu trīs mēnešu laikā.

Ketamīns iespējamo blakusparādību dēļ galvenokārt tiek pētīts kā ārstēšana tikai pēc tam, kad citi antidepresanti ir izgāzušies. Bet pacientiem, kas atrodas uz atteikšanās robežas, gaidīšana no nedēļām līdz mēnešiem, lai atrastu pareizo terapiju, var nebūt iespēja.

“Ketamīns paver iespējas saprast, kā panākt ātru rīcību un ātri stabilizēt cilvēkus. Tā kā (NMDA) receptors, kas ir ketamīna mērķis, nav iesaistīts citu klasisko antidepresantu, kas balstīti uz serotonīnu, darbībā, mūsu pētījums paver jaunu zāļu atklāšanas ceļu, "sacīja Dr Monteggia.

Avots: UT-Southwestern