Žurku pētījums parāda, kā ketamīns apkaro depresiju
Divi no trim klīnisko pētījumu dalībniekiem ar iepriekš neārstējamu depresiju pēc ketamīna intravenozas ievadīšanas ātri un ilgstoši izbeidz depresijas simptomus. Ketamīna iedarbība parasti ilgst apmēram nedēļu - daudz ilgāk, nekā varētu sagaidīt, lietojot ketamīna sešu stundu pusperiodu organismā.
Bet precīzs ketamīna panākumu mehānisms joprojām nav skaidrs.
Tagad jaunā grauzēju pētījumā Ilinoisas Universitātes Čikāgas Medicīnas koledžas pētnieki apraksta molekulāros mehānismus, kas slēpj ketamīna spēju apturēt depresiju un turēt to līcī.
Viņi ziņoja par saviem atklājumiem žurnālā Molekulārā psihiatrija.
Iepriekšējos pētījumos pētnieku grupa parādīja, ka selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI) - visbiežāk izrakstītā antidepresantu klase, kurā ietilpst Prozac un Zoloft - darbojas smadzenēs, pārvietojot molekulas, ko sauc par G olbaltumvielām, no šūnas “lipīdu plostiem”. membrāna, kur G proteīni tiek turēti neaktīvi.
Šie G proteīni ražo ķīmisko kurjeru, ko sauc par ciklisko AMP, par kuru nervu šūnām ir nepieciešams pareizi signalizēt.
Cilvēkiem ar depresiju parasti ir lielāka viņu G olbaltumvielu daļa, kas iesaiņota šajos membrānas plāksteros, kā arī slikta smadzeņu šūnu signalizācija, kas var veicināt depresijas simptomus, tostarp vispārēju nejutīgumu.
Iepriekšējā pētījumā, kad pētnieku grupa pakļāva žurku smadzeņu šūnas SSRI, zāles uzkrājas lipīdu plostos, un G olbaltumvielas pārvietojās no plostiem. Kustība bija pakāpeniska vairāku dienu laikā, un tas var būt iemesls, kāpēc SSRI un lielākajai daļai citu antidepresantu var paiet ilgs laiks, līdz sāk darboties.
Jaunajā pētījumā pētnieki veica līdzīgu eksperimentu ar ketamīnu un pamanīja, ka G olbaltumvielas daudz ātrāk atstāja plostus. G olbaltumvielas sāka migrēt no lipīdu plostiem 15 minūšu laikā.
Ketamīna ilgstošā ietekme var būt saistīta ar faktu, ka G proteīni ļoti lēni pārvietojās atpakaļ lipīdu plostos.
"Kad G proteīni izkļūst no lipīdu plostiem, tas ļauj labāk sazināties starp smadzeņu šūnām, kas, kā zināms, palīdz mazināt dažus depresijas simptomus," sacīja Dr Marks Raseniks, izcils fizioloģijas un psihiatrijas profesors Ilinoisa Čikāgas Medicīnas koledžā.
"Neatkarīgi no tā, vai tos pārvieto tradicionālie antidepresanti vai ketamīns, nav nozīmes, lai gan, lietojot ketamīnu, G proteīni ļoti lēni pārvietojas atpakaļ lipīdu plostos, kas izskaidrotu zāļu ilgtermiņa ietekmi uz depresijas simptomiem. ”
"Tas vēl vairāk ilustrē, ka G olbaltumvielu pārvietošanās no lipīdu plostiem ir patiess antidepresantu efektivitātes biomarķieris neatkarīgi no tā, kā tie darbojas," paskaidroja Raseniks. "Tas apstiprina, ka mūsu šūnu modelis ir noderīgs rīks, lai parādītu potenciālo jauno antidepresantu zāļu kandidātu ietekmi uz G olbaltumvielu kustību un šo zāļu iespējamo efektivitāti depresijas ārstēšanā."
Avots: Ilinoisas Universitāte Čikāgā
