Biomarķieris var palīdzēt novērtēt Alcheimera prognozi, ārstēšanas efektus

UCLA pētnieki ir identificējuši jaunu biomarķieri, kas varētu viņiem palīdzēt izsekot, cik efektīvi imūnsistēma attīra smadzenes no beta amiloidāta, kas veido plāksnes, kuras uzskata par vienu no Alcheimera slimības pazīmēm.

Izmēģinājuma pētījums, kas tiešsaistē publicēts Alcheimera slimības žurnāls, parāda, kā imūngēns MGAT3, kas ir būtisks, lai attīrītu amiloido beta, dažādos Alcheimera slimniekos tiek izteikts atšķirīgi. Šis atradums nākotnē var palīdzēt sniegt vairāk individuāli pielāgotas slimības prognozes.

Tas var arī palīdzēt pētniekiem saprast, kuri pacienti reaģēs uz terapiju ar D3 vitamīnu un kurkumīnu, ķīmisko vielu, kas atrodama kurkuma garšvielās. Abi no šiem UCLA pētījumu grupas iepriekšējiem pētījumiem parādīja, ka tie palīdz stimulēt specifiskas imūnsistēmas šūnas, lai notīrītu amiloido beta laboratorijas tests.

Gēniem ir instrukcijas, lai izveidotu olbaltumvielas, kas nosaka visus ķermeņa procesus, sākot no asiņu pārvietošanas pa vēnām un beidzot ar imūnsistēmas stimulēšanu. Katras šūnas genoms, kas sastāv no iedzimtas informācijas, izsūta ziņojumus, lai “ieslēgtu” dažādus gēnus atbilstoši faktiskajām vajadzībām.

Iepriekšējos pētījumos UCLA komanda parādīja, ka Alcheimera slimniekiem var būt defekts ziņojumapmaiņā no MGAT3 gēna, kas varētu palīdzēt izskaidrot, kāpēc šī populācija nespēj efektīvi iztīrīt beta amiloidu.

Pašreizējā pētījumā pētnieki izmantoja uz asinīm balstītu biomarķieri, lai identificētu trīs patoloģiskus MGAT3 gēnu informācijas apstrādes veidus, kas varētu izraisīt dažādas slimības prognozes.

"Šis ir viens no pirmajiem pētījumiem, kas parāda imūnsistēmas lomu, palīdzot izsekot Alcheimera slimības prognozēm un terapijas ietekmi," sacīja pētījuma autore Dr. Milāna Fiala, pētniece David Geffen Medicīnas skolā UCLA un Veterāni Lietu Losandželosas veselības aprūpes sistēma.

Pētījumam zinātnieki paņēma asins paraugus no 20 Alcheimera slimības pacientiem un 20 veseliem kontrolieriem, un pēc tam no asinīm izolēja kritiskās imūnās šūnas, ko sauc par makrofāgiem, kas ir atbildīgi par amiloid beta un citu atkritumu izlaupīšanu smadzenēs un ķermenī.

Viņi inkubēja imūnās šūnas nakti ar beta amiloidu, lai pārbaudītu šūnu spēju “ieslēgt” MGAT3. Viņi arī pievienoja sintētisku kurkumīna formu dažām šūnām, lai novērtētu tā ietekmi uz MGAT3 ekspresiju un amiloido beta absorbciju.

Pamatojoties uz rezultātiem, pētnieki identificēja trīs Alcheimera slimnieku grupas.

0 tipa pacienti: šai grupai bija ļoti zema MGAT3 ekspresija un ļoti zems amiloid beta absorbcijas līmenis.

I tipa pacienti: šai grupai bija arī zema MGAT3 ekspresija un zemi amiloido beta absorbcijas rādītāji, taču MGAT3 ziņojuma stiprums un amiloid beta absorbcija palielinājās, kad pētnieki stimulēja makrofāgus ar sintētisko kurkumīnu.

II tipa pacienti: Sākotnēji šai grupai bija augsti beta amiloido absorbcijas rādītāji, bet, kad zinātnieki pievienoja sintētisko kurkumīnu, MGAT3 ekspresija samazinājās un absorbcija samazinājās.

Turklāt pētnieki atklāja, ka I un II tipa pacientiem beta amiloidīda attīrīšanās bija atkarīga no D3 vitamīna - D vitamīna veida, kas dabiski rodas šajās šūnās. Laboratorijā bloķējot makrofāgu D3 vitamīna lietošanu, viņi atklāja, ka cieta beta amiloido absorbcija.

"Šie atklājumi parāda trīs ļoti atšķirīgus imunitātes līmeņus un iespējamās reakcijas uz dabiskām D3 vitamīna un kurkumīna terapijām," sacīja Fiala. "Šīs atšķirības varētu norādīt uz jaunu veidu, kā izsekot Alcheimera slimības progresēšanu un šo dabisko terapiju efektivitāti, pamatojoties uz individuālu pacienta imunitāti."

Četrpadsmit no 20 Alcheimera slimības pacientiem tiek novēroti divus gadus, un pētnieki atzīmēja, ka 0 tipa pacientiem bija sliktāka divu gadu prognoze attiecībā uz viņu spēju dzīvot patstāvīgi zaudējumu nekā pārējiem diviem pacientu veidiem.

Fiala teica, ka 45 procenti Alcheimera slimnieku pētījumā MGAT3 imunitātes izteiksmē bija 0 tipa, savukārt tikai 10 procenti no veselīgajiem kontrolieriem piederēja šim pacienta tipam. D3 vitamīna un kurkumīna iedarbība 0 tipa pacientiem vēl nav pietiekami izpētīta.

Fiala piebilda, ka jāpabeidz lielāks klīniskais pētījums, lai apstiprinātu šī izmēģinājuma pētījuma rezultātus. Viņš teica, ka, lai gan D3 vitamīns, šķiet, ir noderīgs lielākajai daļai cilvēku, sintētiskā kurkumīna priekšrocības ir vairāk individuālas, atkarībā no pacienta. Nākotnē ar komerciāli pieejamu testu varēs pārbaudīt MGAT3 imunitāti.

Pētījumu finansēja Alcheimera asociācija.

Avots: UCLA