Peles pētījums palīdz samazināt antidepresantu darbību
Tagad Vanderbiltas universitātes neirozinātnieku jaunu pētījumu mērķis ir noteikt, kā selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI) faktiski mijiedarbojas ar neirotransmiteriem.
Pētījuma atslēga ir ģenētiski pārveidotas peles izmantošana. Šīs peles, kas aprakstītas Nacionālās Zinātņu akadēmijas (PNAS) raksti, izsaka serotonīna pārvadātāju, kas ir ģenētiski mainīts, lai tas nereaģētu uz daudziem SSRI vai kokaīnu.
Papildus teorijas pārbaudei par SSRI darbību jaunais peles modelis varētu izraisīt pilnīgi jaunu antidepresantu zāļu izstrādi, teica Randijs Blakely, Ph.D., vecākais autors PNAS papīrs.
Medicīnas un farmakoloģijas pasaulē dažas no ievērojamākajām teorijām par to, kā vai kāpēc kaut kas darbojas tā, kā tas ir balstīts uz ekspertu pieņēmumiem, nevis pārliecinošiem pierādījumiem.
"Ir pierādīts, ka daudzi antidepresanti ir vērsti uz citiem proteīniem, izņemot serotonīna nesēju, un… to efektivitāte depresijas ārstēšanā prasa daudzas nedēļas," sacīja Blakely. "Iespējams, ka daudz ko mēs nezinām par to, kā darbojas šīs zāles."
Lai ģenerētu peles modeli, Blakely un viņa kolēģi no Vanderbiltas un Teksasas Universitātes Veselības zinātnes centra Sanantonio vispirms precīzi noteica, kuras serotonīna transportētāja olbaltumvielu daļas mijiedarbojas ar SSRI. Viņi izmantoja to, ka augļu muša izsaka serotonīna transportētāju, kas ir salīdzinoši nejutīgs pret narkotikām.
Mainot olbaltumvielu aminoskābju veidojošos blokus, viņi pārveidoja cilvēka serotonīna pārvadātāja daļas tā augļu mušu ekvivalentā un tādējādi identificēja vienu aminoskābi, kas nepieciešama spēcīgai saistīšanai ar daudziem SSRI, kā arī ar kokaīnu.
Kā prognozēts, ģenētiski modificētajām pelēm bija normāls serotonīna transporteru līmenis, un to pārvadātājiem bija normāla aktivitāte, atbrīvojot serotonīnu no sinapsēm starp nervu šūnām. Bet peles nereaģēja uz Prozac vai Lexapro, norādot, ka transporter patiešām ir šo zāļu īpašais mērķis serotonīna inaktivācijas bloķēšanai.
"Interesanti, ka viens SSRI paroksetīns (Paxil) saglabā savu normālo spēcīgo iedarbību uz pārvadātāju, atklājot, ka molekulārā līmenī dažādi antidepresanti dažādos veidos mijiedarbojas ar pārvadātāju," sacīja Blakely.
Pētnieki tagad novērtē SSRI hronisku ievadīšanu, lai noteiktu, cik daudz pārvadātājs veicina šo zāļu klīniski nozīmīgāku, aizkavētāku iedarbību - kā tās maina garastāvokli -, kā arī blakusparādības, kas rodas, lietojot antidepresantus.
Tā kā peles serotonīna pārvadātājs zaudēja jutību arī pret kokaīnu, modelis var arī palīdzēt pētniekiem precīzi noteikt, kā kokaīns darbojas smadzenēs.
"Varbūt tas, kas sākās kā medības labākiem depresijas ārstēšanas veidiem, var arī pāriet uz labāku atkarības izpratni," sacīja Blakely.
Avots: Vanderbiltas Universitātes Medicīnas centrs
