Alcheimera pētījuma mērķi Lipīgo smadzeņu olbaltumvielu varianti

Jaunie pētījumi ir atklājuši, ka ne visas amiloid-beta (Aβ) olbaltumvielu formas, olbaltumvielas, kuras, domājams, izraisa Alcheimera slimību, vienādi veicina slimības progresu.

Divos jaunos pētījumos izmeklētāji no Brigamas un Bostonas Sieviešu slimnīcas izstrādāja jaunu olbaltumvielu sagatavošanas un ieguves veidu, kā arī jaunu paņēmienu daudzsološu zāļu kandidātu meklēšanai.

Pētnieki paskaidro, ka jaunā pieeja uzsver dažādu Aβ formu testēšanas un mērķēšanas nozīmi. Atzinumi var palīdzēt uzlabot precīzāku un efektīvāku zāļu meklēšanu, lai novērstu vai apturētu Alcheimera slimības progresu.

“Patlaban tiek veikti dažādi centieni, lai atrastu Alcheimera slimības ārstēšanu, un anti-Aβ antivielas pašlaik ir vistālāk attīstītās. Bet paliek jautājums: kādas ir vissvarīgākās Aβ formas, uz kurām mērķēt? Mūsu pētījums norāda uz dažām interesantām atbildēm, ”sacīja galvenais pētnieks doktors Dominiks Valšs.

Aβ proteīns var būt dažādās formās, sākot no monomēriem - atsevišķām molekulām - līdz savītiem plāksnīšu mudžekļiem, kas var piesārņot smadzenes un ir pietiekami lieli, lai tos varētu redzēt ar tradicionālo mikroskopu.

Volšs monomērus salīdzina ar atsevišķiem Lego ķieģeļiem, kuri var sākt salipt kopā, veidojot sarežģītas dažāda lieluma struktūras.

Nesen publicētajos pētījumos tiek pētīts, kā atrast jaunus potenciālos terapijas līdzekļus, kas varētu būt vērsti uz struktūrām, kas, visticamāk, nodarīs kaitējumu.

Lielākajā daļā Alcheimera slimības pētījumu tiek izmantots sintētiskais Aβ, lai aptuveni noteiktu, kādi varētu būt Alcheimera slimnieka smadzenes. Neliels skaits pētnieku ir izmantojuši Aβ, kas iegūti no cilvēka smadzenēm, bet ekstrakcijas process ir neapstrādāts.

Vienā no pētījumiem, kas publicēti Acta Neuropathologica, Volšs un viņa kolēģi izstrādāja daudz maigāku ekstrakcijas protokolu, lai sagatavotu paraugus no personām ar Alcheimera slimību.

Komanda atklāja, ka Aβ tradicionālajos neapstrādātos ekstraktos bija daudz vairāk, taču ekstrahētā Aβ lielākā daļa nebija kaitīga. Turpretī daudz mazāk Aβ tika iegūts ar maigāku protokolu, taču šajā gadījumā lielākā daļa Aβ bija toksiska.

Otrajā pētījumā, kas publicēts 2007 Dabas komunikācijas, Volšs un viņa kolēģi izstrādāja skrīninga testu, lai mēģinātu atrast potenciālās zāles, lai mērķētu uz toksiskām Aβ formām. Jaunajā metodē tiek izmantoti smadzeņu paraugu ekstrakti no Alcheimera slimības pacientiem un cilmes šūnu atvasinātu smadzeņu šūnu dzīvu šūnu attēlveidošana, lai atrastu daudzsološus terapijas līdzekļus.

Pētnieki atklāja, ka 1C22, Aβ antiviela, efektīvāk aizsargā pret toksiskām amiloid-beta formām nekā klīniski vismodernākie Alcheimera slimības terapijas līdzekļi, kas pašlaik tiek veikti klīniskajos pētījumos.

"Mēs paredzam, ka šī primārā skrīninga tehnika būs noderīga meklējumos, lai nākotnē identificētu spēcīgākus anti-Aβ terapijas līdzekļus," teica Volšs.

Avots: Brigama un sieviešu slimnīca / EurekAlert