Ambien, kas parādīts ātrai insulta atkopšanai pelēm

Peles ar insultu ievērojami straujāk atjaunojās, ja tās saņēma mazas Zolpidem devas, kas plašāk pazīstamas kā Ambien.

Pēc Stenfordas Universitātes Medicīnas skolas pētnieku domām, ASV Pārtikas un zāļu pārvalde jau sen ir apstiprinājusi Ambienu bezmiega ārstēšanai.

Bet nekad agrāk nav pierādīts, ka tas uzlabotu atveseļošanos no insulta, sacīja Gary Steinberg, MD, Ph.D., profesors un neiroķirurģijas katedras vadītājs medicīnas skolā.

Katru gadu amerikāņiem ir aptuveni 800 000 insultu, kas ir valsts lielākais neiroloģiskās invaliditātes cēlonis, saskaņā ar pētnieku datiem ik gadu apkopojot aptuveni 74 miljardus USD medicīnisko izmaksu un zaudējot produktivitāti.

Trīs līdz sešu mēnešu laikā notiek vismaz 90 procenti no visas insulta pacienta atveseļošanās, visticamāk, notiek. Nav pierādīta farmaceitiskā terapija, kas uzlabotu atveseļošanos pēc insulta.

Patiesībā atveseļošanās posmā nav efektīvu ārstēšanas līdzekļu, izņemot fizikālo terapiju, kas ir izrādījusies tikai nedaudz veiksmīga, atzīmēja pētnieki.

Šteinbergs un līdzautore, vecākā pētniece, doktore Tonija Bliss, zolpidēma efektivitāti saista ar nervu šūnu signalizācijas aktivitātes veida uzlabošanos, kuras loma atveseļošanās procesā negaidīti šķiet izdevīga.

Pētījumā šī signalizācija tika pastiprināta, kaut arī zāles tika ievadītas devās, kas bija krietni mazākas par tām, pie kurām tas iedarbojas sedatīvi.

Nervu šūnas signalizē viena otrai ar neirotransmiteriem. Kad neirotransmiterus izdala signālu nosūtošā nervu šūna, tie piestiprinās receptoros, kas atrodas uz nervu šūnu virsmām. Lielākā daļa šī signāla notiek specializētās krustojumos, ko sauc par sinapsēm, kam raksturīga augsta neirotransmiteru koncentrācija no augšpusē esošās šūnas, kas aktivizē receptorus lejteces šūnā.

Neirotransmiteri var būt ierosinoši, izraisot impulsu uztverošajā nervu šūnā.Vai arī tie var būt nomācoši, īslaicīgi neļaujot uztverošajai nervu šūnai izplatīt impulsus. Aptuveni piektā daļa no visām smadzeņu nervu šūnām, kas ir inhibējošas, galvenokārt veic savu darbu, izdalot neirotransmiteru, ko sauc par GABA, skaidro pētnieki.

Kaut arī lielākā daļa GABA signālu notiek sinapsēs, zinātnieki ir iemācījušies, ka nervu šūnās var būt arī GABA receptori citur uz to ārējām virsmām. Tos sauc par ekstrasinaptiskiem receptoriem.

2010. gadā citi pētnieki ziņoja, ka ekstrasinaptiska GABA signalizācija dzīvnieku modelī kavēja insulta atjaunošanos. Bet līdz Stenfordas pētījumam neviens nebija izpētījis daudz biežāk sastopamās sinaptiskās GABA signalizācijas ietekmi uz insulta atjaunošanos, sacīja zinātnieki.

Lai to izdarītu, Šteinbergs, Bliss un viņu kolēģi veica virkni anatomisko, fizioloģisko un uzvedības eksperimentu.

Izmantojot augstas izšķirtspējas vizualizācijas metodi, zinātnieki pārbaudīja peles smadzeņu reģionu netālu no apgabala, kuru iznīcināja insults un par kuru ir zināms, ka pēc tam tas tiek pārveidots. Viņi redzēja īslaicīgu GABA sinapses skaita pieaugumu. Šis pieaugums sasniedza maksimumu aptuveni nedēļu pēc insulta un samazinājās līdz sākotnējam līmenim par mēnesi pēc insulta bojājuma izdarīšanas.

Ar sinapsi saistīto GABA receptoru pieaugums un kritums bija ierobežots līdz noteiktam smadzeņu garozas slānim, kas nosūta izvadi uz muguras smadzenēm un citām smadzeņu zonām, ziņoja pētnieki.

Interesējoties par šo anatomisko atradumu, zinātnieki pieslēdzās savam kolēģim Džonam Hugenardam, Ph.D., neiroloģijas un neiroloģisko zinātņu profesoram un pētījuma līdzautoram. Elektrofizioloģiskie eksperimenti Hugenarda laboratorijā apstiprināja, ka GABA sinapses skaitļu pārejošam pieaugumam tika pievienots pieaugums, kam sekoja kritums līdz sākotnējam līmenim sinaptiskā GABA signalizācijā, apstiprinot, ka sinapses patiešām bija funkcionālas.

Lai noteiktu, vai pārejošais post-insulta sinaptiskās GABA signalizācijas pieaugums bija izdevīgs - un, ja jā, vai to varētu uzlabot, pētnieki pievērsās zolpidēmam, kas darbojas, uzlabojot sinaptisko GABA signalizāciju.

Viņi izraisīja vienu no diviem dažādiem insultu veidiem pelēm - viens veids nopietni sabojā maņu spējas, otrs dziļi pasliktina kustību - pēc tam pelēm uzlika zolpidēma vai kontroles šķīduma režīmu, kas nesatur zāles.

Zinātnieki šo medikamentu ievadīja nomierinošās devās. Viņi vēlējās redzēt, kā peles darbosies ar sensoro spēju un kustību koordinācijas testiem, tāpēc pelēm vajadzēja būt pilnībā nomodā.

Pēc tam pētnieki pakļāva pelēm divu veidu testus. Viens izmēra ātrumu, ar kādu viņi no vienas ķepas noņēma līmlentes plāksteri (peles parasti to ātri izdara). Pārējie testi novērtēja to spēju šķērsot horizontālu rotējošu staru.

Gandrīz katrā gadījumā ar zolpidēmu ārstētās peles atveseļojās ātrāk nekā citas peles. Piemēram, pagāja apmēram mēnesis, lai peles, kurām nav ievadīts zolpidems, pilnībā atjaunotu insulta traucētās spējas pamanīt pie ķepas pielipušo lenti. Peles, kurām ievadīts zolpidems, šo spēju atguva dažu dienu laikā pēc ārstēšanas.

Stenfordas pētnieki plāno izmēģināt zāles ar citiem dzīvniekiem, kā arī eksperimentēt ar dažādiem devu lielumiem un laiku pirms klīnisko pētījumu uzsākšanas.

"Pirms šī pētījuma šajā jomā tika domāts, ka GABA signāli pēc insulta ir kaitīgi," teica Šteinbergs. "Bet tagad mēs zinām, ka, ja tas ir pareizais GABA signālu veids, tas ir izdevīgi. Un mēs esam identificējuši FDA apstiprinātas zāles, kas izšķiroši veicina labvēlīgo signalizāciju. ”

Pētījums tika publicēts Smadzenes.

Avots: Stenfordas Universitātes Medicīnas skola

!-- GDPR -->