Alcheimera pazīmes mainījās peles pētījumā
Pētnieki ir veiksmīgi mainījuši amiloido plāksnīšu veidošanos pelēm ar Alcheimera slimību smadzenēs, tādējādi uzlabojot dzīvnieku kognitīvo funkciju.
Klīvlendas klīnikas Lernera pētniecības institūta pētnieki atklāja, ka pakāpeniski samazinot fermentu, ko sauc par BACE1, plāksnes tiek iznīcinātas.
Pētījums, kas parādās Eksperimentālās medicīnas žurnāls, rada cerības, ka zāles, kas vērstas uz šo fermentu, spēs veiksmīgi ārstēt Alcheimera slimību cilvēkiem. Lielākā daļa eksperimentālo ārstēšanas veidu, izmantojot grauzēju modeli - diabēta vai vēža, vai Alcheimera slimības gadījumā, nedarbojas cilvēkiem.
Pētnieki paskaidro, ka viens no agrākajiem Alcheimera slimības notikumiem ir patoloģisks beta-amiloidālā peptīda uzkrāšanās, kas smadzenēs var veidot lielas amiloido plāksnes un traucēt neironu sinapses darbību.
BACE1, kas pazīstams arī kā beta-sekretaze, palīdz ražot beta-amiloido peptīdu, atdalot amiloidā prekursora proteīnu (APP). Tādēļ zāles, kas inhibē BACE1, tiek izstrādātas kā potenciālās Alcheimera slimības ārstēšanas metodes. Tomēr narkotikām var būt nopietnas blakusparādības, jo BACE1 kontrolē daudzus svarīgus procesus.
Peles, kurām pilnīgi trūkst BACE1, cieš no nopietniem neiroloģiskās attīstības defektiem. Lai izpētītu, vai BACE1 inhibēšana pieaugušajiem varētu būt mazāk kaitīga, pētnieks Dr Riqiang Yan un viņa kolēģi radīja peles, kas, pieaugot vecumam, pakāpeniski zaudē šo fermentu. Šīs peles attīstījās normāli un laika gaitā šķita pilnīgi veselīgas.
Pēc tam pētnieki šos grauzējus izaudzēja ar pelēm, kurām 75 dienu vecumā sāk veidoties amiloido plāksnes un Alcheimera slimība. Iegūtie pēcnācēji arī šajā vecumā veidoja plāksnes, kaut arī to BACE1 līmenis bija aptuveni par 50 procentiem zemāks nekā parasti.
Jāatzīmē, ka plāksnes sāka pazust, jo peles turpināja novecot un zaudēja BACE1 aktivitāti, līdz 10 mēnešu vecumā pelēm smadzenēs vispār nebija plāksnīšu.
"Cik mums zināms, tas ir pirmais novērojums tik dramatiskai amiloido nogulsnēšanās maiņai jebkurā Alcheimera slimības peles modeļu pētījumā," sacīja Jan.
BACE1 aktivitātes samazināšanās izraisīja arī zemāku beta-amiloido peptīdu līmeni un mainīja citas Alcheimera slimības pazīmes, piemēram, mikrogliju šūnu aktivāciju un patoloģisku neironu procesu veidošanos.
BACE1 zudums arī uzlaboja pelēm ar Alcheimera slimību mācīšanos un atmiņu. Tomēr, kad pētnieki no šiem dzīvniekiem veica elektrofizioloģiskos neironu ierakstus, viņi atklāja, ka BACE1 izsīkšana tikai daļēji atjaunoja sinaptisko funkciju, kas liek domāt, ka optimālai sinaptiskajai aktivitātei un izziņai var būt nepieciešama BACE1.
"Mūsu pētījums sniedz ģenētiskus pierādījumus tam, ka iepriekš izveidotu amiloido nogulsnēšanos var pilnībā mainīt pēc secīgas un pastiprinātas BACE1 dzēšanas pieaugušajam," sacīja Yans.
“Mūsu dati rāda, ka BACE1 inhibitoriem ir potenciāls ārstēt Alcheimera slimības pacientus bez nevēlamas toksicitātes. Turpmākajos pētījumos būtu jāizstrādā stratēģijas, lai līdz minimumam samazinātu sinaptiskos traucējumus, kas rodas no būtiskas BACE1 inhibīcijas, lai sasniegtu maksimālu un optimālu ieguvumu Alcheimera slimniekiem. "
Avots: Rokfellera universitātes prese / Science Daily
