Atrasts ferments, kas iznīcina Alcheimera plāksnes

Mayo klīnikas pētnieki ir atklājuši fermentu, kas iznīcina beta-amiloidīdu - toksisko olbaltumvielu, kas uzkrājas Alcheimera slimības slimnieku smadzenēs.

Fermentu sauc par BACE2, un tika konstatēts, ka tas efektīvāk pazemina beta-amiloidīdu nekā simtiem citu enzīmu. Lai gan BACE2 ir cieši saistīts ar BACE1 - fermentu, kas ir atbildīgs par beta-amiloidīda radīšanu -, tam ir pretējs efekts.

Mayo pētījumu grupa, kuru vada doktors Malkolms A. Leisrings, pārbaudīja simtiem enzīmu, lai pārliecinātos par to ietekmi uz beta-amiloidiem.

"Neskatoties uz to ciešo līdzību, abiem enzīmiem ir pilnīgi pretēja ietekme uz beta-amiloidīdu - BACE1 dod, bet BACE2 aizved," sacīja Leisrings.

Beta-amiloidīds ir lielāka proteīna fragments, kas pazīstams kā APP, un to ražo fermenti, kas sagriež APP divās vietās.

BACE1 ir ferments, kas atbild par pirmā griezuma izdarīšanu, kas rada beta-amiloidu. Pētījums parādīja, ka BACE2 sagriež beta-amiloidu mazākos gabaliņos, tādējādi to iznīcinot.

Lai gan ir zināms, ka citi fermenti noārda beta-amiloidu, BACE2 ir īpaši efektīvs šajā funkcijā, atklāts pētījumā.

Iepriekšējais darbs parādīja, ka BACE2 var arī pazemināt beta-amiloidīda līmeni ar otru mehānismu: sagriežot APP citā vietā nekā BACE1. BACE2 sagriež beta-amiloido daļu vidū, kas novērš beta-amiloidu veidošanos.

"Fakts, ka BACE2 var pazemināt beta-amiloidu ar diviem atšķirīgiem mehānismiem, padara šo fermentu par īpaši pievilcīgu kandidātu gēnu terapijai Alcheimera slimības ārstēšanai," sacīja pirmais autors Samers Abduls-Hejs, Ph.D., neiro zinātnieks no Mayo klīnikas Floridā. .

Atklājums liecina, ka BACE2 traucējumi var palielināt Alcheimera slimības risku. Tas ir svarīgi, jo dažas klīniskā lietošanā esošās zāles, piemēram, pretvīrusu zāles, ko lieto cilvēka imūndeficīta vīrusa (HIV) ārstēšanai, darbojas, inhibējot fermentus, kas līdzīgi BACE2.

Pētnieki saka, ka, lai arī BACE2 var pazemināt beta-amiloidu ar diviem atšķirīgiem mehānismiem, slimībai, visticamāk, ir nozīmīgs tikai nesen atklātais mehānisms - beta-amiloidīda iznīcināšana. Tas ir tāpēc, ka otrais mehānisms, kas ietver BACE2 APP griešanu, nenotiek smadzenēs.

Alcheimera slimība ir visizplatītākais atmiņas traucējums, kas ietekmē vairāk nekā 5,5 miljonus cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs, tomēr pētnieki turpina meklēt efektīvu postošās slimības ārstēšanu.

Nākamais pētījuma solis ir pētniekiem, lai izpētītu, vai beta-amiloidīdu iznīcināšanas bloķēšana ar BACE2 palielina Alcheimera slimības risku peles slimības modelī.

Avots: Mayo klīnika