Epilepsijas zāļu nākotne

Pētnieki gūst panākumus, izstrādājot jaunu "pēc pieprasījuma" epilepsijas tableti, ko var dzert, kad cilvēki izjūt krampju sākumu. Tableti ir izstrādājusi Londonas Universitātes koledžas (Lielbritānija) komanda, kuru vada profesors Dimitrijs Kulmans.

Viņi paskaidro, ka aptuveni vienam procentam cilvēku visā pasaulē jeb 65 miljoniem cilvēku ir epilepsija. Apmēram ceturtā daļa ir izturīgas pret parasto ārstēšanu, zālēm, kas nomāc visu smadzeņu šūnu uzbudināmību un izraisa blakusparādības.

Bet jaunā tablete, lai nomāktu krampjus, var palīdzēt šai grupai, jo tā darbojas, ģenētiski modificējot smadzeņu šūnas, padarot tās jutīgas pret savienojumu, kas parasti ir neaktīvs. Kulmans aprakstīja procesu. "Pirmkārt, mēs injicējam modificētu vīrusu smadzeņu zonā, kur rodas krampji," viņš teica.

“Šis vīruss uzdod smadzeņu šūnām izgatavot olbaltumvielu, ko aktivizē klozapīna-N-oksīds vai CNO, savienojums, ko var lietot kā tableti. Aktivētais proteīns pēc tam nomāc pārmērīgas smadzeņu šūnas, kas izraisa krampjus, bet tikai CNO klātbūtnē. ”

Viņš piebilda: “Pašlaik smagas lēkmes ārstē ar zālēm, kas nomāc visu smadzeņu šūnu uzbudināmību, un tāpēc pacientiem rodas blakusparādības. Dažreiz krampju apturēšanai nepieciešamā deva ir tik liela, ka pacienti ir jānomierina un jānodod intensīvai terapijai.

“Ja mēs varēsim klīnikā paņemt savu jauno metodi, ko ceram izdarīt nākamās desmitgades laikā, pacientus, kuri ir uzņēmīgi pret smagiem krampjiem, mēs varētu ārstēt ar vienreizēju modificēta vīrusa injekciju un pēc tam izmantot CNO tikai tad, kad nepieciešams .

“CNO tiktu dota kā tablete gadījumā, ja pacienti varētu paredzēt, kad varētu rasties krampji. Piemēram, daudziem cilvēkiem ar ārstnieciski izturīgu epilepsiju rodas krampju kopas, kur pirms smagām lēkmēm ir mazākas. Krampju risks ir augsts arī tad, ja cilvēki ir slimi, miega trūkumā vai noteiktā menstruālā cikla laikā, tāpēc šie visi būtu piemēroti laiki, lai tabletes lietotu kā profilaktisku līdzekli.

"Steidzamās situācijās savienojumu varēja ievadīt kā injekciju. Mēs pat varētu apsvērt pilnīgi automātisku piegādes sistēmu, kur CNO deva ar sūkni, kā tas tiek darīts attiecībā uz insulīnu dažiem diabēta slimniekiem. ”

Pilna informācija par ārstēšanu ir izklāstīta žurnālā Dabas komunikācijas. Komanda ir izmēģinājusi tableti ar grauzējiem un plāno turpmākus izmēģinājumus ar brīvprātīgajiem cilvēkiem.

Dr Džons Viljamss, neirozinātnieks un Lielbritānijas labdarības organizācijas The Wellcome Trust klīnisko aktivitāšu, neirozinātņu un garīgās veselības vadītājs, komentēja: “Epilepsija ir novājinošs stāvoklis ar ierobežotām ārstēšanas iespējām. Mēs ceram redzēt, kā šī novatoriskā pieeja krampju aktivitātes mērķtiecīgai kontrolei var kļūt par jaunu ārstēšanas iespēju cilvēku krampju pārvaldīšanai un kontrolei. "

Pašlaik cilvēkiem ar epilepsiju bieži tiek nozīmēti ikdienas pretkrampju līdzekļi. Neskatoties uz to, aptuveni 30 procentiem joprojām ir krampji, un līdz 90 procentiem no tiem, kas lieto narkotikas, rodas tādas negatīvas sekas kā garastāvokļa izmaiņas un miegainība.

No otras puses, CNO organismā tiek sadalīts pēc dažām stundām, un tas ietekmē tikai konkrētas smadzeņu daļas, nevis visas smadzenes, tāpat kā krampjus nomācošas zāles.

"Šī metode ir pievilcīgāka nekā alternatīvas mērķtiecīgas terapijas formas, piemēram, operācija smadzeņu reģiona noņemšanai, kur rodas krampji, vai gēnu terapija, kas pastāvīgi maina smadzeņu šūnu uzbudināmību," sacīja Kulmans.

"Lai gan pašlaik nav pierādījumu, ka uzbudināmības pastāvīga nomākšana nelielā apgabalā ietekmē smadzeņu darbību, mēs nevaram būt pārliecināti, ka tam nebūtu ilgtermiņa ietekmes. Mūsu jaunā metode ir pilnīgi atgriezeniska, tādēļ, ja būtu kādas blakusparādības, cilvēki varētu vienkārši pārtraukt lietot CNO tabletes. ”

Kulmana komanda strādā arī pie optogenētikas, lēkmju nomākšanas pēc pieprasījuma metodes, kas izmanto gaismas impulsus, lai aktivizētu krampjus nomācošos receptorus “epileptogēnā zonā” - mazā smadzeņu reģionā, kuru parasti var atrast ar attēlveidošanas paņēmieniem. Implantēta ierīce piegādā atbilstoša viļņa garuma, intensitātes un ilguma gaismu šai smadzeņu zonai, kur sākas krampji.

Jaunākie grauzēju testi liecina, ka optogēno krampju nomākšana principā ir iespējama. Bet viens no tā galvenajiem ierobežojumiem cilvēkiem ir nepieciešamība implantēt optiskās ierīces.

Pētnieki teica, ka jaunā zāļu / ģenētikas metode "ir daudzsološa pieeja, lai panāktu reģionu un šūnu tipa specifisku neironu uzbudināmības vājināšanu, lai nomāktu krampjus".

Viņi piebilst: "Tulkošanas ceļš, visticamāk, būs tiešāks nekā optogenētikai."

Atsauce

Katzel, D. et al. Fokālo neokortikālo lēkmju ķīmiski ģenētiskā vājināšanās. Dabas komunikācijas, 2014. gada 27. maijs doi: 10.1038 / ncomms4847