Peles pētījums ierosina PTSS iespējamo ārstēšanu, S107
Izmantojot pēctraumatiskā stresa traucējumu (PTSS) peles modeli, Kolumbijas Universitātes Medicīnas centra pētnieki atklāja, ka eksperimentāls medikaments S107 - viena no jaunajām mazmolekulāro savienojumu klasēm, ko sauc par Rycals, novērš mācīšanās un atmiņas deficītu, kas saistīts ar stresu traucējumi.
"Ar dramatisko PTSS gadījumu skaita pieaugumu mūsu kaujas veterānu vidū un pēc vispārējām ciešanām, piemēram, sirdslēkmes, ir steidzami nepieciešama jauna un labāka terapija šim novājinošajam traucējumam," sacīja pētījuma vadītājs Endrjū R. Marks, MD.
"Mūsu pētījums sniedz jaunu ieskatu par ar stresu saistīto kognitīvo traucējumu mehānismu, kā arī iespējamo ārstēšanu, pamatojoties uz šī mehānisma izpratni."
PTSS ir trauksmes traucējumu izraisošs trauksmes traucējums, sākot no vienreizēja notikuma, piemēram, fiziska uzbrukuma, līdz hroniskiem stresiem, piemēram, tiem, kas piedzīvojuši kara laikā.
Pašreizējās aprūpes stratēģijas personām, kas cieš no PTSS, ietver antipsihotisko līdzekļu, antidepresantu, prettrauksmes zāļu un psihoterapijas izrakstīšanu.
Neskatoties uz PTSS izplatību, traucējumiem nav standarta vai specifiskas ārstēšanas. Vairāki pētījumi ir parādījuši, ka hronisks stress var ietekmēt smadzeņu neironu struktūru un darbību.
Pētnieki ir ierosinājuši, ka šie efekti varētu veicināt neiropsihiatriskus traucējumus, tostarp PTSS, kas ietver kognitīvās disfunkcijas simptomus. Tomēr pētnieki nesaprot precīzus mehānismus, kas veicina mācīšanās un atmiņas traucējumus.
Pamatojoties uz savu iepriekšējo darbu sirds un muskuļu traucējumu jomā, Marks pamatoja, ka hronisks stress var izraisīt PTSS, destabilizējot 2. tipa rianodīna receptorus (RyR2) hipokampā - smadzeņu reģionā, kam ir galvenā loma mācībās un atmiņā.
RyR2 ir kanāli, kas regulē kalcija līmeni neironos, kas ir vitāli svarīgi šūnu izdzīvošanai un darbībai.
Iepriekšējos peles pētījumos Marks un viņa komanda parādīja, ka stress var izraisīt RyR2 kanālu sirds muskuļos kalcija noplūdi, kā rezultātā rodas sirds mazspēja un aritmijas.
Turpmākie pētījumi ar peles modeļiem, ko veica Marksa laboratorija, parādīja, ka noplūdušie RyR1 kanāli (cieši saistīts kalcija kanāls) skeleta muskuļos var veicināt Dūšēna muskuļu distrofiju, ekstremitāšu-jostu muskuļu distrofiju un ar vecumu saistītu muskuļu vājumu.
Lai pārliecinātos, vai noplūdušie RyR2 kanāli ir faktors ar stresu saistītiem kognitīviem traucējumiem, pētnieki PTSS izmantoja klasisku modeli, kas paredz pelēm trīs nedēļas pakļaut stresa apstākļiem. Tas paaugstina to kortikosteroīdu līmeni (klasisks stresa marķieris) un aktivizē gēnus, par kuriem zināms, ka tie tiek izteikti, reaģējot uz stresu.
"Kad mēs pārbaudījām stresa izraisīto peles hipokampu neironus, mēs noskaidrojām, ka viņu RyR2 kanāli ir kļuvuši destabilizēti un noplūduši, salīdzinot ar kanāliem no normālām bezstresa pelēm, kas nebija noplūdušas," teica Marks.
"Tika pārveidoti kanāli, kurus mēs iepriekš redzējām sirds un skeleta muskuļos no hronisku slimību, tostarp sirds mazspējas un muskuļu distrofijas, dzīvnieku modeļiem. Mēs atradām šos pašus noplūdes kanālus paraugos no pacientiem ar šiem traucējumiem, bet ne no veseliem cilvēkiem. "
Marks teica, ka nākamais jautājums bija tas, vai noplūdes kanāli ietekmē atmiņu un mācīšanos, divas funkcijas, kas ir traucētas indivīdiem ar PTSS.
"Izmantojot klasiskos uzvedības un kognitīvo funkciju testus, ieskaitot ūdens labirinta un objektu atpazīšanas testus, mēs noskaidrojām, ka stresa izraisītajām pelēm radās dziļas kognitīvas patoloģijas, kas ietekmē gan mācīšanos, gan atmiņu," viņš teica
Marks sagaida, ka klīniskie izmēģinājumi ar S107 vai līdzīgu Rycal PTSS ārstēšanai varētu sākties vairāku gadu laikā. Vēl viens Rycal pašlaik tiek pārbaudīts pacientiem ar sirds mazspēju un aritmiju.
Pētījumos turpinās arī izpētīt noplūdes kanāla modeļa ietekmi uz neirodeģeneratīvām slimībām, ieskaitot Alcheimera slimību.
Secinājumi tiek publicēti žurnāla tiešsaistes izdevumā Šūna.
Avots: Kolumbijas Universitātes Medicīnas centrs
