Kāpēc demences narkotikas darbojas laboratorijā, bet ne cilvēkiem
Jaunā pētījumā, par kuru tiešsaistē ziņots žurnālā Cilmes šūnu pārskati, pētnieki sniedz interesantas norādes par neveiksmēm.
Rakstā eksperti iesaka, kāpēc nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), kas šūnu un dzīvnieku modeļos ir veiksmīgi ārstējuši Alcheimera slimības molekulārās pazīmes, galu galā izgāzās klīniskajos pētījumos.
Viņi atklāja, ka, lai gan savienojumi darbojas neironu šūnu līnijās, kuras parasti lieto farmaceitisko zāļu skrīningā, cilvēka neironi ir izturīgi pret šīs klases zālēm.
"Mūsu pētījuma rezultāti ir nozīmīgi nākotnes zāļu izstrādes pieejām, jo tie nozīmē, ka savienojumu skrīninga un validācijas pētījumi varētu būt daudz uzticamāki, ja tos veic, izmantojot cilvēka šūnu tipu, kuru skārusi attiecīgā slimība," teica Olivers Bristle, vecākais -autorēja pētījumu ar kolēģi Filipu Kohu, MD
Alcheimera slimība ir visizplatītākais demences cēlonis gados vecāku cilvēku vidū, tomēr pašlaik nav efektīvu zāļu, kas apturētu, palēninātu vai novērstu slimības progresēšanu.
Alcheimera slimību raksturo savienojumu, ko sauc par Aβ peptīdiem, uzkrāšanās smadzenēs, un tiek uzskatīts, ka šis process izraisa progresējošu neirodeģenerāciju un demenci.
Garāki Aβ42 peptīdi mēdz agregēties vairāk nekā īsāki Aβ40 peptīdi, un kā Alcheimera slimības biomarķieris tiek izmantota augsta A42 un Aβ40 attiecība.
Ir konstatēts, ka NPL ierobežo Aß apstrādi, kā rezultātā vairākos slimības šūnu un dzīvnieku modeļos samazinās Aß42 / 40 attiecība.
Bet iepriekš nezināmu iemeslu dēļ šīs zāles 2. un 3. fāzes klīniskajos pētījumos neizdevās aizkavēt slimības progresēšanu.
Brīstle un Koch pārskatīja šo mīkla un pirmo reizi tieši pārbaudīja NPL efektivitāti cilvēka neironos.
Viņi izmantoja ierosinātu cilmes šūnu pieeju, kas ietvēra ādas šūnu noņemšanu no pacientiem ar Alcheimera slimību, šo šūnu pārprogrammēšanu embriju tipa cilmes šūnās un pēc tam to pārveidošanu neironos.
Šie neironi uzrādīja augstu Aβ42 / Aβ40 attiecību, kas nespēja reaģēt uz terapeitiski nozīmīgām NSPL koncentrācijām.
Turpretī parasti lietotās neironu šūnu līnijas, ko parasti lieto zāļu skrīningā, reaģēja spēcīgi, tādējādi nepareizi norādot uz zāļu efektivitāti.
"Rezultāti uzsver, cik svarīgi ir pārbaudīt savienojumus tieši autentiskās cilvēka šūnās," teica pētījuma vadītājs Džeroms Mertenss.
“Vēl nesen bija grūti iegūt vietējos cilvēka neironus zāļu testēšanai neirodeģeneratīvo slimību jomā.
Ar jaunākajiem sasniegumiem cilmes šūnu tehnoloģijās ir iespējams no individuāliem pacientiem radīt praktiski neierobežotu daudzumu cilvēku neironu, ”stāsta Brüstle.
"Mēs ceram, ka mūsu atklājumi veicinās cilmes šūnu iegūto neironu izmantošanu zāļu skrīningā neiroloģisko traucējumu jomā."
Avots: Cell Press
