Peles pētījums: trūkst gēna un saistīta ar nenormālu uzvedību
Tagad Kalifornijas Tehnoloģiskā institūta pētnieki ir atklājuši, ka pelēm, kurām trūkst gēna, kas kodē konkrētu olbaltumvielu, kas atrodas smadzeņu sinapsēs, parādās vairāki endofenotipi, kas saistīti ar šizofrēniju un autisma spektra traucējumiem.
Pētījumā, kas tika publicēts 2007 Journal of Neuroscience, pētnieki izveidoja pelēm mutācijas, lai tām trūkst proteīna, ko sauc par densin-180, gēna, kas ir bagātīgs smadzeņu sinapsēs.
Šie elektroķīmiskie savienojumi ļauj veidot tīklus starp smadzeņu neironiem. Šis proteīns pielīp un sasaista kopā vairākus citus proteīnus neirona daļā, kas atrodas sinapses saņemošajā galā, ko sauc par postsinaps.
"Mūsu darbs norāda, ka densin-180 palīdz noturēt galveno regulējošo mehānismu smadzeņu ierosmes ierosināšanas postsinaptiskajā daļā," saka Mary Kenedija, Allena un Lenabelle Deivisa bioloģijas profesore Caltech, kas bija vecākā autore pētījums.
Pelēm, kurām trūkst densīna-180, pētnieki atklāja samazinātu dažu citu regulējošo olbaltumvielu daudzumu, kas parasti atrodas postsinapsē. Kenediju un viņas kolēģus īpaši ieinteresēja ievērojams proteīna, ko sauc par DISC1, daudzuma samazināšanās.
"Ir pierādīts, ka mutācija, kas noved pie DISC1 funkcijas zaudēšanas, predisponē cilvēkus šizofrēnijas un bipolāru traucējumu attīstībai," saka Kenedijs.
Pētījumā pētnieki salīdzināja tipisko peles uzvedību ar pelēm, kurām trūkst densīna. Tiem, kuriem nebija densīna, bija traucēta īstermiņa atmiņa, hiperaktivitāte, reaģējot uz jaunām vai stresa situācijām, normālas ligzdas veidošanas aktivitātes deficīts un augstāks trauksmes līmenis.
"Pētījumi ar pelēm ar šizofrēniju un autismam līdzīgām pazīmēm ir ziņojuši par līdzīgu uzvedību," atzīmē Kenedijs. "Mēs precīzi nezinām, kā molekulārais defekts noved pie uzvedības endofenotipiem. Tas būs mūsu darbs uz priekšu. Molekulāri mehāniskās saites starp gēnu defektu un nepilnīgu uzvedību ir sarežģītas un līdz šim lielākoties nezināmas. Viņu izpratne ir smadzeņu darbības izpratnes pamats. ”
Atzinumi norāda uz nepieciešamību labāk izprast mijiedarbību, kas notiek starp olbaltumvielām sinapsēs, viņa piebilst. Šo mijiedarbību pētījumi varētu sniegt informāciju, kas vajadzīga jaunu un labāku farmaceitisko līdzekļu pārbaudei garīgo slimību ārstēšanai.
"Šis pētījums patiešām pastiprina domu, ka nelielas izmaiņas molekulārajās struktūrās sinapsēs ir saistītas ar galvenajām uzvedības problēmām," saka Kenedijs.
Avots: Kalifornijas Tehnoloģiju institūts
