Gēnu varianti var paredzēt reakciju uz antidepresantiem
Lai individualizētu zāļu terapiju, pētnieki ir izpētījuši potenciālos ģenētiskos biomarķierus, kas varētu palīdzēt prognozēt indivīda reakciju uz medikamentiem. Tagad jauns pētījums atklāj, ka noteiktas ģenētiskās variācijas var palīdzēt noteikt, vai selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI) būs efektīvi cilvēkiem ar depresiju.
Secinājumi, kas publicēti Amerikas psihiatrijas žurnāls, parāda, ka par escitaloprama metabolismu atbildīgā gēna (SSRI Lexapro) variācijas var izraisīt ārkārtīgi lielas atšķirības pacientiem sasniegtajos zāļu līmeņos, bieži vai nu par zemu, vai par augstu. Tādēļ escitaloprāma devas noteikšana, pamatojoties uz pacienta specifisko ģenētisko sastāvu, šajos gadījumos ievērojami uzlabotu terapeitiskos rezultātus.
Pētījums, kurā piedalījās 2087 pacienti, tika veikts Karolinska Institutet Zviedrijā kopā ar pētniekiem Diakonhjemmet slimnīcā Oslo, Norvēģijā.
SSAI ir viens no visbiežāk izrakstītajiem depresijas farmaceitiskajiem līdzekļiem, parasti klīniski lietojot escitalopramu. Tomēr escitaloprama terapiju pašlaik ierobežo fakts, ka daudzi pacienti slikti reaģē uz zālēm. Patiesībā dažiem cilvēkiem rodas nevēlamas reakcijas, kuru dēļ ārstēšana jāpārtrauc.
Pētījuma laikā pētnieki atklāja, ka ļoti svarīga loma ir gēnu variācijām, kas kodē enzīmu, kas ir atbildīgs par escitaloprama metabolismu (CYP2C19). Pacientiem ar gēna variantu, kas veicina paaugstinātu enzīmu ekspresiju, escitaloprāma līmenis asinīs bija pārāk zems, lai ietekmētu depresijas simptomus, savukārt pacientiem ar bojātu CYP2C19 gēnu zāļu līmenis bija pārāk augsts.
Kopumā viena trešdaļa pētījuma dalībnieku sasniedza escitaloprama līmeni asinīs, kas bija vai nu pārāk augsts, vai pārāk zems.
Svarīgi, ka pētnieki atklāja, ka 30 procenti pacientu, kuriem ir gēnu varianti, kas izraisa pārmērīgu vai nepietiekamu enzīmu līmeni, viena gada laikā pārgāja uz citām zālēm, atšķirībā no tikai 10 līdz 12 procentiem pacientu, kuriem bija kopīgais gēns.
"Mūsu pētījums rāda, ka CYP2C19 genotipēšanai varētu būt ievērojama klīniskā vērtība, individualizējot escitaloprāma devas, lai pacientiem varētu sasniegt labāku antidepresīvu efektu," sacīja Karolinska institūta Fizioloģijas un farmakoloģijas katedras profesors Magnuss Ingelmans-Sundbergs. , kurš vadīja pētījumu kopā ar profesoru Espenu Moldenu.
"Tā kā CYP2C19 ir iesaistīts daudzu dažādu SSRI metabolismā, secinājums ir attiecināms arī uz cita veida antidepresantiem."
Smaga depresija ir viena no visbiežāk sastopamajām un smagākajām veselības problēmām pasaulē. Vismaz astoņi līdz 10 procenti ASV iedzīvotāju jebkurā laikā cieš no smagas depresijas. To raksturo pastāvīgi nomākts garastāvoklis un intereses zudums par aktivitātēm.
Avots: Karolinska Institutet
