Pētījuma ID potenciāls jauns narkotiku mērķis šizofrēnijai
Japāņu pētnieki ir atklājuši trūkumu smadzenēs cilvēkiem ar šizofrēniju. Atzinumi varētu izraisīt jaunu zāļu terapiju attīstību.
Pētījumam RIKEN Smadzeņu zinātnes centra (CBS) pētnieki Japānā veica pēcnāves eksāmenus (autopsijas) un atklāja, ka šizofrēnija ir saistīta ar zemāku nekā parasti S1P līmeni - taukskābju molekulu veidu, kas atrodams baltā krāsā. smadzeņu jautājums.
Pēdējo gadu laikā šizofrēnijas zāļu terapija ir apstājusies. Lielākā daļa pašlaik pieejamo šizofrēnijas zāļu pamatā ir dopamīns, taču tie ir neefektīvi apmēram katram trešajam pacientam. Pētnieki uzskata, ka S1P noārdīšanās novēršana varētu būt jauns mērķis zāļu attīstībai.
"Tā kā mums nav cita viedokļa par to, kas izraisa šizofrēniju, daudzi farmācijas uzņēmumi izstājas no ar šizofrēniju saistīto zāļu izstrādes," saka Takeo Yoshikawa, RIKEN CBS komandas vadītājs. "Cerams, ka mūsu atklājumi var dot jaunu leņķi ar jaunu mērķi zāļu izstrādei."
Kaut arī šizofrēnija ir labi izpētīts garīgais traucējums, tā pamatā esošie mehānismi joprojām ir noslēpums. Zinātnieki jau kādu laiku zina, ka cilvēku ar šizofrēniju smadzenēs ir mazāk baltās vielas nekā parastajās smadzenēs.
Balto vielu ražo oligodendrocīti, īpašas šūnas, kas apņem neironu daļas, kas pārnēsā izejošos signālus, kas palīdz viņiem sazināties savā starpā. Šizofrēnijas psihotiskie simptomi ir halucinācijas un maldi - nespēja atšķirt realitāti no fantāzijas -, kas varētu rasties baltās vielas anomālijās, kas izraisa neregulāru komunikāciju starp neironiem.
Takeo Yoshikawa vadībā RIKEN CBS komanda pētīja sfingolipīdus - lipīdu grupu, kurai, kā zināms, ir daudz funkciju, dažas saistītas ar balto vielu. Šizofrēnijas slimnieku kustībā pētnieki veica liela baltās vielas trakta analīzi, kas savieno smadzeņu kreiso un labo pusi. To darot, viņi atrada nopietnu S1P deficītu - sfingolipīdu, kas nepieciešams oligodendrocītu ražošanai.
Turpmākie pētījumi parādīja, ka, lai arī tika ražots normāls S1P daudzums, tas tika metabolizēts un sadalīts, kad tam nevajadzēja būt.
"Zāles, kas novērš S1P noārdīšanos, varētu būt īpaši efektīvas šizofrēnijas ārstēšanā," saka Kayoko Esaki, pirmais autors un pēcdoktorantūras pētnieks.
Lai gan eksperiments izklausās vienkārši, S1P līmeņa mērīšana gājēju smadzenēs bija liels izaicinājums, un tam bija vajadzīgas starpdisciplināras zināšanas ķīmijā - īpaši masu spektrometrijā -, ko komandai atnesa Esaki.
"Šis bija pirmais pēcnāves smadzeņu psihiatriskais pētījums, kurā tika izmantota masu spektroskopiskā analīze, un mūsu atklājums nebūtu bijis iespējams bez mūsu nesen izveidotās visaptverošās sfingolipīdu skrīninga tehnikas," saka Joshikawa.
Pēc S1P sfingolipīdu deficīta atklāšanas šizofrēnijas smadzenēs pētnieki pēc tam pārbaudīja pēcnāves smadzenes cilvēkiem ar bipolāriem traucējumiem vai smagiem depresijas traucējumiem. Viņi atklāja, ka S1P līmenis neatšķiras no tā, ko viņi atraduši parastās smadzenēs, norādot, ka problēma ir specifiska šizofrēnijai, nevis garīgo traucējumu kopīga iezīme.
Pirms var sākt šizofrēnijai specifiskus klīniskos pētījumus, būs nepieciešami pētījumi ar dzīvniekiem. "Nākamais svarīgais solis," saka Yoshikawa, "ir precīzi noteikt, kuras S1P receptoru darbības zāles ir efektīvas izmēģinājumu dzīvniekiem. Kaut arī jaunais populārākais zāles fingolimods darbojas pie S1P receptora un ir efektīvs multiplās sklerozes ārstēšanā, mēs vēl nezinām, cik tas būtu efektīvs šizofrēnijas gadījumā. ”
Secinājumi tiek publicēti žurnālā Šizofrēnijas biļetens.
Avots: RIKEN
