Konkrētam genotipam piedevas var palīdzēt uzlabot negatīvus šizofrēnijas simptomus
Pētījumā, kurā piedalījās vairāk nekā 100 pacienti, galvenā uzmanība tika pievērsta negatīviem šizofrēnijas simptomiem, kas ietver apātiju, sociālo atsaukšanos un emocionālās izteiksmības trūkumu.
Pētnieki ziņo par nelielu negatīvo simptomu uzlabošanos visiem dalībniekiem, bet tiem, kas nebija statistiski vai klīniski nozīmīgi, un par ievērojamiem rezultātiem starp indivīdiem, kuriem bija noteikts foliju metabolisma gēnu variants (saukts par FOLH1).
“Šizofrēnijas simptomi ir sarežģīti, un antipsihotiskie medikamenti neatbrīvo no dažām slimības traucējošākajām daļām. Tie ietver negatīvus simptomus, kas var būt īpaši postoši, ”sacīja Joshua Roffman, M.D., M.M.Sc., JAMA psihiatrija papīrs.
"Mūsu atklājums, ka folātu un B12 vitamīna papildinājumi var uzlabot negatīvus simptomus [konkrētam genotipam], paver jaunu potenciālu ceļu šizofrēnijas ārstēšanai. Tā kā ārstēšanas efekti atšķīrās atkarībā no tā, kuri ģenētiskie varianti bija katram dalībniekam, rezultāti atbalsta arī personalizētu medicīnisko pieeju šizofrēnijas ārstēšanā. ”
Folāts (vai folijskābe) ir būtiska uzturviela, kas nepieciešama DNS un neirotransmiteru sintēzei, jo tai ir nozīme gēnu ekspresijas kontrolē.
Pienācīga folātu uzņemšana grūtniecības laikā var samazināt iedzimtu defektu - jo īpaši nervu caurules defektu - risku, un pētījumi liecina, ka folātu deficīts grūtniecības laikā ievērojami palielina šizofrēnijas risku pēcnācējiem.
Iepriekšējie pētījumi ir saistīti ar zemu folātu līmeni asinīs ar smagākiem negatīviem simptomiem pacientiem ar šizofrēniju.
Pašreizējais pētījums tika īpaši izstrādāts, lai izpētītu, vai papildināšana ar folātu un B12 vitamīnu, kas var palielināt folātu iedarbību, mazina šizofrēnijas negatīvos simptomus.
2011. gada izmēģinājuma pētījumā simptomu uzlabošanās tika konstatēta tikai pacientiem, kuriem folāta ceļa gēnā bija MTHFR variants, kas samazināja gēna aktivitāti.
Lai gūtu skaidrāku priekšstatu par folātu ietekmi uz negatīviem simptomiem, pašreizējā pētījumā piedalījās 140 pacienti ar šizofrēniju kopienas garīgās veselības centros Bostonā, Ročesterā, Ņujorkā un Grand Rapidsā, Mičigānā.
Pētījuma dalībnieki visi lietoja antipsihotiskos medikamentus - par kuriem ir pierādīts, ka tie atvieglo pozitīvus simptomus, piemēram, halucinācijas un maldus, bet ne negatīvus simptomus, un tika randomizēti, lai saņemtu vai nu folātu un B12 vitamīna, vai placebo devas 16 nedēļas.
Ik pēc divām nedēļām dalībnieku medicīniskais un psihiatriskais stāvoklis tika novērtēts, izmantojot standarta simptomu novērtēšanas rīkus, kā arī folātu un homocisteīna, aminoskābes, kas mēdz paaugstināties, kad folātu līmenis pazeminās, līmeni asinīs.
Uztura informācija tika apkopota, lai ņemtu vērā atšķirības uzturvielu uzņemšanā uzturā. Dalībnieku asins paraugi tika analizēti, lai noteiktu MTHFR un trīs citu folātu ceļa gēnu variantus, kas iepriekš bija saistīti ar šizofrēnijas negatīvo simptomu smagumu.
Pētnieki atklāja, ka dalībnieki, kas saņem folātus un B12 vitamīnu, parādīja nelielu negatīvo simptomu uzlabošanos, taču uzlabošanās pakāpe nebija statistiski nozīmīga salīdzinājumā ar placebo grupu.
Tomēr, ņemot vērā subjektu genotipus, divu barības vielu uzņemšana ļāva ievērojami uzlabot negatīvos simptomus vienam no genotipiem - gēnā, ko sauc par FOLH1. Cilvēki ar variantiem citos divos pētītajos gēnos, šķiet, neguva labumu no folātu un B12 uzņemšanas.
Kaut arī zemu funkcionējošs FOLH1 variants iepriekšējos pētījumos bija saistīts ar smagākiem negatīviem simptomiem, šajā pētījumā labāk funkcionējošs FOLH1 variants paredzēja labāku ārstēšanas rezultātu.
Dalībnieku folātu līmeņa asinīs mērīšana visa pētījuma laikā sniedza paskaidrojumu par šo negaidīto atradumu.
Tie, kuriem bija mazfunkcionējošs FOLH1 variants, sāka pētījumu ar ievērojami zemāku folātu līmeni, kas liecina par folātu absorbcijas problēmu.
Lai gan papildināšana ļāva viņu folātu līmenim asinīs galu galā panākt dalībnieku līmeni ar labi funkcionējošu variantu, iespējams, bija par vēlu simptomu uzlabošanai 16 nedēļu izmēģinājuma periodā.
"Dalībniekiem, kuri izrādīja labumu, vajadzēja pilnas 16 nedēļas ilgas ārstēšanas, lai parādītos šis ieguvums," sacīja Rofmans. "Lai gan mēs nezinām, kāpēc tas tā ir, izmaiņas gēnu ekspresijā, kas prasa laiku, ir iespējams izskaidrojums. Folātiem ir izšķiroša loma DNS metilēšanā, kas regulē gēnu ekspresiju, tāpēc ir ticams, ka tā ietekme uz negatīvajiem simptomiem darbojas, mainot gēnu ekspresiju. "
Rofmans sacīja, ka dalībnieki ar zemu funkcionējošu FOLH1 variantu, iespējams, parādīs folātu papildināšanas priekšrocības, ja tos ārstēs ilgāku laiku, "bet tas ir jāizpēta turpmākajos pētījumos".
Viņš piebilda, ka, lai gan papildterapijas ieguvumi visai grupai bija nelieli, efektīvas negatīvu simptomu ārstēšanas trūkums un folātu un B12 vitamīna papildterapijas drošība atbalsta nepieciešamību veikt plašāka mēroga izmēģinājumus.
Pētnieki uzskata, ka, izprotot genotipa sekas, ir nepieciešams papildus izpētīt folātu ceļa variantu nozīmi tādos apstākļos kā demence un sirds un asinsvadu slimības - apstākļi, kuros zems folātu daudzums, šķiet, palielina risku (lai gan papildpētījumos ir bijuši nepārliecinoši rezultāti).
"Mēs tagad veicam 1-metilfolāta klīnisko izpēti, kas apiet dažus no šiem folātu ceļa enzīmiem un varētu būt efektīvāka starp indivīdiem ar zemu funkcionējošiem variantiem," sacīja Rofmans.
"Plašāka izpratne par folātu pamata nervu mehānismiem pacientiem ar šizofrēniju varētu mums palīdzēt mērķtiecīgāk un efektīvāk iejaukties, lai mazinātu un, iespējams, pat novērstu simptomus."
Pētījums ir publicēts tiešsaistē JAMA psihiatrija un sekos drukātā veidā.
Avots: Masačūsetsas vispārējā slimnīca
