Grauzēju pētījums sniedz jaunas norādes par autisma izcelsmi
Jauns pētījums par laboratorijas pelēm liecina, ka samazināt vai ierobežot pārmērīgu olbaltumvielu sintēzes līmeni smadzenēs var ierobežot autistisku uzvedību.
Pētnieki uzskata, ka atklājumi var novest pie tādu zāļu izveides, kuru mērķis ir ārstēt autisma spektra traucējumus (ASD), kas saistīti ar mazinātām sociālās mijiedarbības prasmēm, traucētām komunikācijas spējām un atkārtotu uzvedību.
Par pētījumu ziņo žurnālā Daba.
"Zāļu izveide ASD novēršanai būs sarežģīta, taču šie atklājumi piedāvā potenciālu ceļu, kā tur nokļūt," sacīja Ēriks Klanns, Ph.D., Ņujorkas universitātes profesors un pētījuma vecākais autors.
"Mēs esam ne tikai apstiprinājuši kopīgu saikni ar vairākiem šādiem traucējumiem, bet arī izvirzījuši aizraujošu iespēju, ka var novērst to personu uzvedības problēmas, kurām ir ASS."
Pētnieki koncentrējās uz EIF4E gēnu, kura mutācija ir saistīta ar autismu. Tika ierosināta mutācija, kas izraisa autismu, lai palielinātu eIF4E, EIF4E olbaltumvielu produkta līmeni, un izraisītu pārspīlētu olbaltumvielu sintēzi.
Pētnieki uzskata, ka pārāk aktīva eIF4E signalizācija un pārspīlēta olbaltumvielu sintēze var būt nozīmīga arī virknē neiroloģisku traucējumu, ieskaitot trauslo X sindromu (FXS).
Pētījumā pētnieki pētīja peles ar paaugstinātu eIF4E līmeni. Viņi atklāja, ka šīm pelēm bija pārspīlēts olbaltumvielu sintēzes līmenis smadzenēs un tām bija tāda pati uzvedība kā autisma indivīdiem - atkārtota uzvedība, piemēram, atkārtota marmora aprakšana, mazināta sociālā mijiedarbība un uzvedības neelastība.
Pētnieki arī atrada mainītu saziņu starp neironiem smadzeņu reģionos, kas saistīti ar patoloģisku uzvedību.
Lai mazinātu šo autismam līdzīgo uzvedību, pētnieki pārbaudīja zāles 4EGI-1, kas mazina olbaltumvielu sintēzi, ko izraisa paaugstināts eIF4E līmenis.
Izmeklētāji izvirzīja hipotēzi, ka viņi var atgriezt nomocītās peles olbaltumvielu ražošanu normālā līmenī un līdz ar to mainīt autismam līdzīgu uzvedību.
Turpmākie eksperimenti apstiprināja viņu hipotēzes. Peles retāk iesaistījās atkārtotā uzvedībā, biežāk mijiedarbojās ar citām pelēm un veiksmīgi orientējās labirintos, kas atšķīrās no tiem, kurus tās iepriekš atrisināja, tādējādi parādot uzlabotu uzvedības elastību.
Papildu izmeklēšana atklāja, ka šīs izmaiņas, visticamāk, bija saistītas ar olbaltumvielu ražošanas samazināšanos - nesen sintezēto olbaltumvielu līmenis šo peļu smadzenēs bija līdzīgs normālu pelēm.
"Šie atklājumi izceļ nenovērtējamu peles modeli autismam, kurā var pārbaudīt daudzas zāles, kuru mērķis ir eIF4E," piebilda līdzautors Davide Ruggero, Ph.D., asociētais profesors UCSF Medicīnas skolā un Uroloģijas katedrā. "Tie ietver jaunus savienojumus, kurus mēs izstrādājam, lai vērstos pret eIF4E hiperaktivāciju vēža gadījumā, kas arī var būt potenciāli terapeitiski autistiem pacientiem."
Avots: Ņujorkas universitāte
