Konstatētas vairākas spontānas mutācijas šizofrēnijā
Kaut arī šizofrēnijas simptomi parasti parādās pusaudža gados un agrā pieaugušā vecumā, daudzas mutācijas notika augļa attīstības sākumā līdz vidum.
Atzinumi norāda, ka gan mutācijas gēna funkcija, gan izpausmes laiks ir vitāli svarīgi, lai noteiktu šizofrēnijas risku.
Secinājumi papildina iepriekšējos pētījumus, kas parāda, ka vides faktori, piemēram, nepietiekams uzturs vai infekcijas grūtniecības laikā, var veicināt šizofrēnijas attīstību.
"Mūsu atklājumi nodrošina mehānismu, kas varētu izskaidrot, kā pirmsdzemdību vides apvainojumi grūtniecības pirmajā un otrajā trimestrī palielina šizofrēnijas risku," sacīja Kolumbijas Universitātes Medicīnas centra psihiatrijas profesore, M.D. Karijaiorgou pētījuma vadītāja.
"Pacientiem ar šīm mutācijām daudz biežāk bija uzvedības patoloģijas, piemēram, fobijas un trauksme bērnībā, kā arī sliktāki slimības iznākumi."
Iepriekšējā pētījumā, kurā piedalījās 53 ģimenes, pētnieki atklāja, ka spontānas mutācijas - ģenētiskas kļūdas, kas sastopamas pacientiem, bet ne viņu vecākiem - ir saistītas ar ievērojamu daudzumu šizofrēnijas sporādisku gadījumu. Mutācijas tika atrastas tajā genoma daļā, kas kodē olbaltumvielas, kas pazīstama kā eksoms.
"Lai gan šizofrēnijas ģenētika ir ārkārtīgi sarežģīta, sāk veidoties vienots priekšstats par slimību," sacīja pētījuma līdzdirektors Džozefs Gogos, doktors, un fizioloģijas un neirozinātņu asociētais profesors Kolumbijas Universitātes Medicīnā. Centrs.
"Mūsu pētījumi liecina, ka desmitiem un varbūt simtiem dažādu spontānu mutāciju var izraisīt šizofrēnijas risku. Virspusēji tas ir biedējoši, taču, izmantojot šos jaunos atklājumus, lai saprastu, kā šīs mutācijas ietekmē tās pašas nervu ķēdes, arī augļa agrīnā attīstības laikā, rodas cerības, ka varētu būt iespējams izstrādāt efektīvas slimības profilakses un ārstēšanas stratēģijas. ”
Jaunajā pētījumā visa eksoma secība tika veikta 231 pacienta “trijotnei” no Amerikas Savienotajām Valstīm un Dienvidāfrikas. Katrā trijatā bija pacients un abi viņa vecāki, kurus abus šī slimība neietekmēja.
Salīdzinot pacientu eksomus ar viņu vecākiem, pētnieki varēja identificēt de novo, nevis iedzimtas mutācijas, kas var veicināt šizofrēniju.
Pētnieki identificēja daudzus mutācijas gēnus ar dažādām funkcijām. Viņi arī identificēja četrus jaunus gēnus (LAMA2, DPYD, TRRAP un VPS39), kurus ietekmēja atkārtoti de novo notikumi abās populācijās vai starp tām, visticamāk, ka tas nav noticis nejauši.
"Iespēja, ka diviem pacientiem ir tieši tāda pati mutācija vai mutāciju kombinācija, ir diezgan maza," teica Karayiorgou.
"Interesanti ir tas, ka, neskatoties uz šo mainīgumu, cilvēkiem ar šizofrēniju parasti ir vairāk vai mazāk viens un tas pats fenotips - tas ir, tā pati klīniskā izpausme. Mūsu hipotēze ir tāda, ka šizofrēnijā daudzas neironu ķēdes ir ārkārtīgi svarīgas un ka šīs ķēdes ir neaizsargātas pret vairākām ietekmēm. Tātad, kad kāds no šajās ķēdēs iesaistītajiem gēniem ir mutēts, gala rezultāts ir tāds pats. ”
Pētījums ir publicēts žurnāla tiešsaistes izdevumā Dabas ģenētika.
Avots: Kolumbijas Universitātes Medicīnas centrs
