Pētnieku ID viela, kas var mazināt triciklisko antidepresantu blakusparādības

Dānijas pētnieki ir atklājuši jaunu vielu, kas var palīdzēt mazināt dažas smagākas triciklisko antidepresantu blakusparādības.

Tricikliskie antidepresanti, piemēram, klomipramīns (Anafranils) un amoksapīns (Ascendīns), ir vecākas paaudzes zāles, kuras joprojām lieto, lai ārstētu dažus pacientus ar depresiju, bipolāriem vai hroniskiem sāpēm. Dažiem cilvēkiem tricikliskie līdzekļi ir efektīvāki smagas depresijas pakāpes gadījumā nekā zāles, ko lieto vieglas un mērenas depresijas gadījumā.

Bet diemžēl tricikliskajiem antidepresantiem ir negatīvie aspekti - ievērojami nopietnākas blakusparādības. Blakusparādības var būt jebkas, sākot no dzīvībai bīstamām sirds problēmām līdz stipri izžuvušai mutei, redzes traucējumiem, mānijas attīstībai, svara problēmām un gremošanas problēmām.

Dažas no šīm blakusparādībām ir tik smagas, ka daudzi cilvēki pārtrauc zāļu lietošanu un tādējādi nespēj turpināt ārstēt depresiju.

Jaunā pētījumā Kopenhāgenas universitātes Veselības un medicīnas zinātņu fakultātes pētnieki sadarbībā ar Lundbeck A / S un Nacionālajiem veselības institūtiem Baltimorā ir atklājuši vielu, kas var atrisināt šo problēmu. Viņu atklājumi tiek publicēti žurnālā Dabas komunikācijas.

“Mēs esam atklājuši vielu Lu AF60097, kas darbojas savādāk nekā pašlaik izmantotie. Ja jaunā viela darbojas, tā var palīdzēt esošajām zālēm atbrīvoties no nopietnām blakusparādībām, ”saka Veselības un medicīnas zinātņu fakultātes neirozinātņu katedras profesors Klauss Juuls Lolands.

Cilvēkiem ar smagu depresiju neirotransmitera serotonīna līmenis bieži ir ļoti zems. Antidepresanti veic korekcijas, lai iegūtu augstāku aktīvā serotonīna līmeni.

"Antidepresanti, kurus mēs šodien izmantojam, darbojas, iekļūstot serotonīna pārvadātājā (SERT) un saistoties ar to pašu vietu kā serotonīns. Antidepresanti bloķē serotonīna atgriešanos un tādējādi arī aktīvā serotonīna atdalīšanu. Bet šādai bloķēšanai nepieciešama samērā liela antidepresantu deva. Un, lietojot tricikliskos antidepresantus, tas izraisa dažas nopietnas blakusparādības, ”saka Lolands.

Pētnieku atklātā viela saistās ar citu vietni SERT: ‘alosterisko vietu’. Kad viela saistās ar alosterisko vietu, nevis ar to pašu vietu kā serotonīns, ir iespējams regulēt serotonīna pārvadātāja darbību, nevis pilnībā to bloķēt.

“Šajā gadījumā mēs esam parādījuši, ka, saistot šo vielu ar alosterisko vietu, dodot triciklisko antidepresantu, mēs varam pastiprināt antidepresantu saistīšanos. Tādēļ mēs varam izmantot daudz mazāku antidepresantu koncentrāciju. Tas varētu izraisīt mazāk blakusparādību, bet tam ir tāds pats terapeitiskais efekts, ”saka Lolands.

Ilgstošā laika posmā un vairākās kārtās pētnieku grupa ir pārbaudījusi vairākas vielas no Lundbekas zāļu bibliotēkas, lai atrastu vielu, kurai būtu pietiekami cieša saikne ar alosterisko vietu, lai būtu iespējams izpētīt farmakoloģisko efektu. Ar Lu AF60097 viņiem beidzot tas izdevās.

Bet vēl ir tāls ceļš ejams, līdz vielu var izmantot kā faktisko narkotiku. Pētnieki ir pierādījuši, ka vielai, kas saistās ar alosterisko vietu, šūnās un žurkās var būt šī izteikta farmakoloģiskā iedarbība. Turpmāk farmācijas uzņēmumiem ir jāizstrādā vielas, kurām var būt tāda pati ietekme uz cilvēkiem.

“Mēs esam spēruši pirmo soli. Bet varbūt arī lielākais. Mēs esam parādījuši, ka koncepcija darbojas. Ja tas darbojas arī praksē, cerams, ka nākotnē to varēs izmantot, lai ārstētu cilvēkus ar smagu depresiju. ”

Avots: Kopenhāgenas Universitāte - Veselības un medicīnas zinātņu fakultāte