Ģimenes pētījums parāda autisma ģenētiskās sarežģītības

Jauns pētījums parāda, ka ģenētisko faktoru ģenētisko faktoru modelis, kas saistīts ar brāļiem un māsām, atšķiras no tā, kāds novērojams ģimenēs, kurās ir tikai viens skartais bērns.

Kalifornijas Universitātes, Losandželosas zinātnieki koncentrējās uz ģenētiskām izmaiņām, kas pazīstamas kā kopiju skaita variācijas (CNV), kas ir normālas DNS zaudējumi vai ieguvumi.

Iepriekšējie pētījumi ir saistījuši nepārmantotos CNV, kas rodas kā spermas vai olšūnas, no kuras ir izņēmies skartais bērns, defekti ar autisma spektra traucējumiem bērniem, kuru brāļi un māsas netiek skarti.

Pētījuma rezultāti atklāja vairāk nekā duci jaunu gēnu, kas saistīti ar autisma spektra traucējumu risku. Šīs zināšanas izceļ traucējumu ģenētisko faktoru sarežģītību.

Atzinumi sniedz labāku priekšstatu par to, kā ģenētiskās variācijas veicina autisma traucējumus, un, iespējams, varētu norādīt uz iespējamo jauno mērķi turpmākajām terapijām.

Pētījums parādās American Journal of Human Genetics.

Pētnieki atklāja, ka starp bērniem ar autisma spektra traucējumiem, kuriem ir brāļi un māsas ar autisma traucējumiem, iedzimtām kopiju skaita variācijām bija lielāka ietekme nekā nemantotām CNV. Tas bija paredzēts, bet iepriekš tas netika pierādīts.

Lai gan pētnieki paredzēja, ka iedzimtajiem faktoriem, šķiet, ir lielāka loma ģimenēs, kurās vairāk nekā vienam bērnam ir autisma spektra traucējumi, viņi bija pārsteigti par vēl vienu novērojumu šajās ģimenēs. Konkrētāk, ja skartajam bērnam ir iedzimtas ģenētiskās variācijas, kas, kā zināms, ir autisma spektra traucējumu riska faktors, reti kad visiem viņa skartajiem brāļiem un māsām ir tādas pašas variācijas.

"Tas faktiski ir izņēmums, nevis likums," sacīja galvenais pētnieks Dr Daniels Geschwind, izcils cilvēka ģenētikas profesors Deivids Geffens Medicīnas skola Kalifornijas universitātē, Losandželosā.

"Tā, piemēram, ir ģimenes, kurās tikai diviem no trim bērniem reti sastopamais CNV ir mantots no vecākiem, tomēr viņiem visiem ir diagnosticēti autisma traucējumi. Varētu gaidīt, ka visi trīs mantos šo galveno riska faktoru. ”

Pētījums radās no ilgstoša projekta Geschwind un līdzstrādnieku projekta, lai apkopotu DNS un klīniskos datus par ģimenēm, kurās ir vairāk nekā viens bērns ar autisma spektra traucējumiem.

Tās ir pazīstamas kā “multipleksu ģimenes”. Lielākā daļa autisma ģenētikas pētījumu ir koncentrējušies uz ģimenēm, kurās ir tikai viens skartais bērns, kas pazīstamas kā “vienkāršās ģimenes”, jo pētnieki prognozēja, ka noteiktas ar slimībām saistītas DNS izmaiņas šādās ģimenēs principā ir vieglāk atklāt.

Mutliplex ģimenes nav izplatītas, un tās veido apmēram 11 procentus ģimeņu ar bērniem, kuriem ir autisma spektra traucējumi. Tāpēc izmeklēšanas trūkums, iespējams, ir sagrozījis priekšstatu par to, kā DNS izmaiņas veicina autisma traucējumus.

Visredzamāk būtu sagaidāms, ka brāļiem un māsām diagnosticēti autisma spektra traucējumi, kas, šķiet, notiek ģimenē, vairāk izriet no pārmantojamām ģenētiskām variācijām, nevis no iedzimtas CNV. Mantojamība ir tas, cik lielā mērā ģenētiskās atšķirības veicina novērotās fiziskās atšķirības.

Viens no iespējamiem skaidrojumiem secinājumam, ka autisma brāļiem un māsām ģimenē parasti nav vienādas ar slimību saistītas ģenētiskās variācijas, sacīja Gešvinds, ka zibens patiešām ir skāris divas reizes. Tas ir, neveiksmīga, nepārmantota mutācija var izraisīt autisma spektra traucējumus bērnam, kuram trūkst iedzimtu riska faktoru, kas konstatēti brāļiem un māsām.

Vēl viena iespēja ir tāda, ka autisma spektra traucējumi rodas brāļiem un māsām galvenokārt no citiem, grūtāk atrodamiem faktoriem. Piemēram, daudzos gēnos var rasties kopīgas vai retas iedzimtas variācijas, kas pēc tam varētu ietekmēt traucējuma smagumu.

Analīzes pamatā ir galīgā datu apkopošana par 1532 ASD ģimenēm, kas ir pazīstama kā Autisma ģenētisko resursu apmaiņa.Apmēram 80 procenti datu bāzē esošo ģimeņu ir multiplekss.

"Šis ir lielākais šāda veida pētījums ģimenēs ar vairākiem autisma spektra traucējumu bērniem, un tas parāda, ka, aplūkojot šādas ģimenes, var gūt ievērojamas jaunas atziņas," sacīja Gešvinds, kurš ir arī neiroloģijas un psihiatrijas profesors.

No potenciālajiem pētnieku atklātajiem jaunajiem autisma spektra traucējumu riska gēniem viens no tiem, NR4A2, ir saistīts ar dažiem retiem autisma traucējumu gadījumiem ar valodas spēju kavēšanos.

Valodas saikne, sacīja Gešvins, atbilst viņa laboratorijas iepriekšējam secinājumam, ka NR4A2 cilvēka smadzenēs tiek izteikts valodas attīstībā iesaistītajās jomās, īpaši temporālajā daivā.

Gešvinds uzsvēra, ka autismu spektra traucējumu sarežģītie ģenētiskie pamati multipleksu ģimenēs ir labāk raksturojami ar lielākiem šo ģimeņu pētījumiem. "Tur ir daudz multipleksu ģimeņu, kas gaida izpēti, taču diemžēl šķiet, ka tagad nav pūļu pētīt šīs ģimenes plašākā mērogā," sacīja Gešvinds.

Pētījuma vadošais autors, kurš veica lielāko daļu analīžu, bija Virpi Leppa, Ph.D., pēcdoktorants Geschwind laboratorijā no Helsinkiem, Somijā.

Avots: Kalifornijas Universitāte, Losandželosa