Peles pētījums: Psihiskie simptomi sarkanā vilkēda pacientiem, kas saistīti ar iekaisumu

Aptuveni 75 procentiem cilvēku ar sistēmisku sarkano vilkēdi - neārstējamu autoimūnu slimību, ko parasti sauc par vilkēdi, - rodas neiropsihiatriski simptomi, piemēram, trauksme, depresija un krampji. Bet līdz šim šīs saites mehānisms ir palicis neskaidrs.

Tagad, veicot jaunu pētījumu, izmantojot sarkanās vilkēdes peles modeli, pētnieki no Bostonas Bērnu slimnīcas atklāja mehānismu, kas tieši saista iekaisumu ar garīgām slimībām.

Atzinumi, kas publicēti žurnālā Daba, izgaismoja saikni starp vilkēdi un garīgām slimībām un var norādīt uz potenciāli jaunām zālēm, lai aizsargātu smadzenes no sarkanās vilkēdes un citu centrālās nervu sistēmas (CNS) slimību neiropsihiatriskās iedarbības.

"Parasti lupus slimniekiem parasti ir plašs neiropsihiatrisko simptomu klāsts, tostarp trauksme, depresija, galvassāpes, krampji, pat psihoze," teica pirmais autors Allisons Bialas, Ph.D. "Bet to cēlonis nav bijis skaidrs - ilgu laiku netika novērtēts, ka tie bija slimības simptomi."

Lupus izraisa imūnsistēmas uzbrukumu ķermeņa audiem un orgāniem. Tas signalizē ķermeņa baltās asins šūnas, lai atbrīvotu 1. tipa alfa interferonu, nelielu citokīnu proteīnu, kas darbojas kā trauksme, kā rezultātā rodas papildu imūnās aktivitātes lavīna, jo tā saistās ar dažādu audu receptoriem.

Tomēr līdz šim tika uzskatīts, ka šie cirkulējošie citokīni nespēj šķērsot asins-smadzeņu barjeru - ļoti selektīvo membrānu, kas kontrolē materiālu pārvietošanos starp cirkulējošajām asinīm un centrālās nervu sistēmas (CNS) šķidrumiem.

"Nebija nekādu pazīmju, ka 1. tipa interferons varētu nokļūt smadzenēs un tur izraisīt imunitāti." Sacīja pirmais autors Maikls Kerols, Ph.D., pētījuma vecākais autors un Hārvardas Medicīnas skolas pediatrijas profesors. Viņš un zinātniskais līdzstrādnieks Bialass ir daļa no Bostonas Bērnu programmas šūnu un molekulārajā medicīnā.

Strādājot ar sarkanās vilkēdes peles modeli, pētnieku komanda bija diezgan pārsteigta, atklājot, ka šķiet, ka pietiekami daudz alfa interferona caurstrāvo smadzeņu asins barjeru, lai izraisītu izmaiņas smadzenēs. Pāriet uz barjeras, tas uzsāka mikrogliju - CNS imūnās aizsardzības šūnas - uzbrukuma režīmā smadzeņu neironu sinapsēs. Tas izraisīja sinapses zudumu frontālajā garozā.

"Mēs esam atraduši mehānismu, kas tieši saista iekaisumu ar garīgām slimībām," sacīja Kerols. "Šis atklājums ļoti ietekmē daudzas centrālās nervu sistēmas slimības."

Pētnieki centās noskaidrot, vai viņi varētu mazināt sinapses zudumu, ievadot zāles, kas bloķē alfa interferona receptorus, ko sauc par anti-IFNAR.

Patiešām, viņi atklāja, ka anti-IFNAR, šķiet, ir neiroprotektīvs efekts pelēm ar vilkēdi, novēršot sinapses zudumu, salīdzinot ar pelēm, kurām šīs zāles nav ievadītas. Turklāt viņi pamanīja, ka pelēm, kuras ārstēja ar anti-IFNAR, samazinājās uzvedības pazīmes, kas saistītas ar garīgām slimībām, piemēram, trauksmi un kognitīviem defektiem.

Lai gan ir vajadzīgi vairāk pētījumu, lai precīzi noteiktu, kā alfa interferons šķērso asins smadzeņu barjeru, jaunie atklājumi rada pamatu turpmākajiem klīniskajiem pētījumiem, lai pētītu anti-IFNAR zāļu ietekmi uz CNS vilkēdi un citām CNS slimībām. Viens no šādiem anti-IFNAR, anifrolumabs, pašlaik tiek novērtēts 3. fāzes cilvēka klīniskajā pētījumā, lai ārstētu citus sarkanās vilkēdes aspektus.

"Mēs esam redzējuši mikrogliju disfunkciju citās slimībās, piemēram, šizofrēnijā, un tāpēc tagad tas ļauj mums savienot vilkēdi ar citām CNS slimībām," sacīja Bialas. "CNS sarkanā vilkēde nav tikai nenoteikta neiropsihiatrisko simptomu kopa, tā ir reāla smadzeņu slimība - un tas ir kaut kas, ko mēs potenciāli varam ārstēt."

Sekas pārsniedz lupus, jo iekaisums ir pamatā tik daudzām slimībām un apstākļiem, sākot no Alcheimera slimības līdz vīrusu infekcijai un beidzot ar hronisku stresu.

"Vai mēs visi zināmā mērā zaudējam sinapses?" Kerola ieteica. Viņa komanda plāno to uzzināt.

Avots: Bostonas bērnu slimnīca

!-- GDPR -->