Pierādījumi par netipiskām antipsihotiskām zālēm, kas tiek apšaubītas
Pēdējās desmitgades laikā netipiski antipsihotiskie līdzekļi ir pārspējuši daudzus biežāk izrakstītos, bet vecākos antidepresantus un citas psihiatriskās zāles. Lai gan sākotnēji tika minēts, ka tam ir maz blakusparādību, pēcpārbaudes pētījumos ir atklāts, ka netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem ir nopietnas blakusparādības, tostarp ievērojams svara pieaugums, kas var izraisīt diabētu un sirds slimības.
"Tā kā šīm zālēm ir problēmas ar drošību, ārstiem tās jālieto tikai tad, kad viņi ir pārliecināti, ka pacienti gūs ievērojamus ieguvumus," sacīja Randals Stafords (MD), Stenfordas medicīnas asociētais profesors un jaunā pētījuma vecākais autors.
Jaunajā pētījumā tika analizēti ārstu aptaujas rezultāti, ko veica veselības aprūpes informācijas uzņēmums IMS Health. IMS Health nacionālā slimību un terapeitiskā indeksa aptauja sniedz momentuzņēmumu par ārstētiem ārstiem un viņu izrakstītajām zālēm. Katrā kalendārajā ceturksnī piedalās aptuveni 1800 ārstu, un katram no viņiem nejauši tiek piešķirtas divas dienas ceturksnī, lai sniegtu datus.
Pēc tam, kad tika noskaidroti, kādus antipsihotiskos līdzekļus lieto un kādam nolūkam, pētnieki novērtēja pierādījumu stiprumu, atbalstot tos, kuriem trūka FDA apstiprinājuma, izmantojot efektivitātes vērtējumus no plaši izmantotā zāļu apkopojuma Drugdex.
Pētnieki atklāja, ka:
- Aptaujāto ārstu apmeklējumu laikā noteiktā antipsihotiskā terapija gandrīz trīskāršojās no 6,2 miljoniem 1995. gadā līdz 16,7 miljoniem 2008. gadā - pēdējā gadā, par kuru viņiem bija dati. Šajā periodā pirmās paaudzes antipsihotisko līdzekļu receptes samazinājās no 5,2 miljoniem līdz 1 miljonam.
- Antipsihotisko līdzekļu lietošana indikācijām, kurām līdz 2008. gada beigām nebija FDA apstiprinājuma, pieauga no 4,4 miljoniem recepšu apsekoto ārstu apmeklējumu laikā 1995. gadā līdz 9 miljoniem 2008. gadā.
- 2008. gadā vairāk nekā pusei - 54 procentiem - no aptaujātajām jaunās paaudzes antipsihotisko līdzekļu receptēm bija nedroši pierādījumi.
- Aptuveni 6 miljardi ASV dolāru 2008. gadā tika iztērēti antipsihotisko zāļu lietošanai visā valstī, no kuriem 5,4 miljardi dolāru bija paredzēti lietojumiem ar nepārliecinošiem pierādījumiem.
- Receptes antipsihotiskiem līdzekļiem sāka nedaudz samazināties 2006. gadā, neilgi pēc tam, kad FDA izdeva brīdinājumu par to drošību.
Šo zāļu receptes ir nepārtraukti pieaugušas kopš to nonākšanas ASV tirgū 1989. gadā, lielā mērā aizstājot pirmās paaudzes antipsihotiskos līdzekļus, kurus galvenokārt izmantoja šizofrēnijas ārstēšanai.
ASV valdības sākotnējais apstiprinājums jaunajām zālēm bija šizofrēnijas ārstēšanai, taču mūsdienās tās vairāk lieto citiem apstākļiem, tostarp citām psihozēm, autismam, bipolāriem traucējumiem, delīrijam, demenci, depresiju un personības traucējumiem. Un, lai gan dažus no šiem lietojumiem nesen ir apstiprinājusi ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), daudzi to nav izdarījuši.
Piemēram, FDA ir apstiprinājusi kvetiapīnu (Seroquel), antipsihotisko līdzekli ar lielāko pārdošanas apjomu ASV, lai ārstētu šizofrēniju un dažus bipolāru traucējumu un depresijas aspektus. Bet zāles bieži lieto arī citu garīgās veselības problēmu, piemēram, trauksmes un demences, ārstēšanai. Šāda veida lietošana, kuru FDA nav īpaši apstiprinājusi, tiek dēvēta par “bez etiķetes” izrakstīšanu, jo ārsts izraksta zāles norādēm, kas nav uz zāļu etiķetēm.
Šīs jaunās zāles 2008. gadā veidoja vairāk nekā 10 miljardus ASV dolāru mazumtirdzniecības aptieku ASV recepšu medikamentu izmaksās, kas ir lielākie izdevumi jebkurai atsevišķai narkotiku klasei - gandrīz 5 procenti no visiem zāļu izdevumiem, pārsniedzot pat tādus grāvējus kā statīna holesterīna medikamenti. Saskaņā ar 2004. gada pētījumu ceturtā daļa no visiem ASV pansionātu iemītniekiem bija tos aizveduši. Starp narkotikām ir kvetiapīns, aripoprazols (Abilify), olanzapīns (Zyprexa) un risperidons (Risperdal), no kuriem katrs ASV gada pārdošanas apjoms pārsniedz 1 miljardu ASV dolāru.
Jaunais Staforda pētījums papildina bažas par narkotikām, par kurām ir bijuši vērsti tūkstošiem tiesas procesu, un kā klase ir vienīgais lielākais tiesvedības mērķis, kas iesniegts saskaņā ar federālo viltus prasību likumu. Visi lielākie uzņēmumi, kas pārdod jaunās paaudzes antipsihotiskos līdzekļus, vai nu nesen ir nokārtojuši lietas par simtiem miljonu dolāru, vai arī pašlaik tiek izmeklēti par rezultātu sagrozīšanu vai apšaubāmas mārketinga taktikas izmantošanu.
2005. gadā FDA izdeva visspēcīgāko piesardzības veidu - “melnās kastes” brīdinājumu par jaunās paaudzes antipsihotisko līdzekļu lietošanu, jo paaugstināts demences slimnieku nāves risks.
"Lielākā daļa cilvēku domā:" Ja mans ārsts to izrakstīja, FDA ir jāizvērtē, vai šīs zāles ir drošas un efektīvas šai lietošanai. "Tā nav taisnība," sacīja Stafords. Kad ārsti izraksta zāles mērķiem, kas nav FDA apstiprināti, to sauc par “bez etiķetes” lietošanu. Lai gan pacientiem tas ir riskantāk, tajā nav nekā pretlikumīga, un dažos gadījumos tam var būt jēga medicīniski, sacīja Stafords, it īpaši, ja nav apstiprinātas ārstēšanas vai ja pacients nav reaģējis uz apstiprinātām zālēm.
Iepriekšējie pētījumi parādīja, ka antipsihotisko narkotiku lietošana ir strauja. Jaunais Staforda pētījums ne tikai apstiprināja un atjaunināja šos atklājumus, bet arī identificēja ārpus etiķetes izmantoto daļu, kuras pamatā ir nedroši pierādījumi.
Vadošais autors Kalebs Aleksandrs, MD, Čikāgas Universitātes medicīnas docents un kolēģi veica analīzi. Stafords uzraudzīja projektu, un Aleksandrs interpretēja datus. Stenfordas psihiatrijas klīniskais docents Entonijs Maskola, MD, sniedza zināšanas par psihiatrisko stāvokļu ārstēšanu.
Stafords ierosina palielināt antipsihotisko līdzekļu receptes, neskatoties uz to, ka daudzos gadījumos nav labu pierādījumu par to vērtību, tas ir likumīgas vai nelikumīgas mārketinga un iesakņojušās kultūras tendenču rezultāts. "Ārsti vēlas izrakstīt un izmantot jaunākās terapijas - un pat tad, ja šīs pēdējās terapijas ne vienmēr piedāvā lielas priekšrocības, joprojām pastāv tendence domāt, ka jaunākajām zālēm jābūt labākām," viņš teica.
Ārsti varētu gūt labumu no vairāk atsauksmju par to, cik procentuāli viņu receptes ir paredzētas lietošanai bez etiķetes, sacīja Stafords. "Daudzos gadījumos ārsti neapzinās, ka viņi izraksta bez receptes," viņš teica.
Faktiski iepriekšējā ārstu aptaujā Aleksandrs atklāja, ka vidējais respondents nedaudz vairāk nekā pusi laika precīzi noteica FDA apstiprināto zāļu statusu noteiktā stāvoklī.
Vairāki psihiatri un citi komentētāji kritiski vērtē farmācijas uzņēmumu centienus paplašināt netipisku antispsihotisko līdzekļu lietošanu ārpus tā piemērošanas šizofrēnijai. Kā Daniels Karlats, M. D., savā plaši lasītajā Carlat psihiatrijas emuārā rakstīja: "Kāpēc jāapstiprina antidepresants, kas izraisa svara pieaugumu, diabētu un sirds nāvi, ja ir vienlīdz efektīvas alternatīvas, kas neizraisa nevienu no šīm blakusparādībām?"
Jaunais pētījums ir publicēts tiešsaistē 7. janvāra numurā Farmakoepidemioloģija un zāļu drošība.
Avots: Stenfordas Universitātes Medicīnas centrs
