Uzlabots dzīvnieku modeļa pētījums smagas depresijas gadījumā
Smagie depresijas traucējumi ir nopietna slimība, kas bieži tiek iedzimta. Lai uzlabotu traucējumu izpēti, pētnieki ir izstrādājuši MDD peles modeli, kura pamatā ir reta ģenētiska mutācija, kas, šķiet, izraisa MDD lielākajai daļai cilvēku, kuri to pārmanto.
Paredzams, ka modelis palīdzēs noskaidrot smadzeņu notikumus, kas noved pie MDD, un veicinās jaunu un labāku ārstēšanas un profilakses līdzekļu izstrādi.
“Smagi depresīvi traucējumi ir galvenais ciešanu, invaliditātes un priekšlaicīgas nāves cēlonis no visiem cēloņiem, ieskaitot pašnāvību. Kaut arī cēlonis pašlaik nav zināms, dvīņu un adopcijas pētījumi liecina, ka ģenētiskie faktori veido 40 līdz 70 procentus no šī kopējā traucējuma attīstības riska, ”skaidroja vadošais autors Džordžs Zubenko, MD, Ph.D.
"Šajā ziņojumā mēs aprakstām, kā mēs izveidojām laboratorijas peles celmu, kas atdarina smadzeņu mehānismu, kas cilvēkiem izraisa nopietnu depresiju, nevis simptomus," viņš teica.
"Tomēr mūsu sākotnējā raksturojumā mutantajām pelēm bija vairākas pazīmes, kas atgādināja cilvēka traucējumus, tostarp smadzeņu anatomijas, gēnu ekspresijas, uzvedības izmaiņas, kā arī palielināta zīdaiņu mirstība."
"Šie atklājumi atbalsta ģenētiskā varianta lomu MDD attīstībā un apstiprina mutācijas peles celmu kā MDD modeli, kas ir vērts turpināt pētījumus," sacīja Zubenko.
Iepriekšējie pētījumi par ģimenēm ar smagu un stipri ģimenes formu MDD atklāja mutāciju CREB1 kontroles reģionā - gēnā, kas orķestrē daudzu citu gēnu izpausmi, kuriem ir svarīga loma smadzeņu normālā darbībā.
Pelēm ir CREB1 gēns, kas ir ļoti līdzīgs cilvēka versijai, un, izmantojot gēnu inženierijas paņēmienus, pētnieki varēja izveidot mutācijas peles celmu, kam bija tāda pati ģenētiskā kļūda.
Tā kā atbilstošo cilvēka un peles gēnu kontroles reģioniem bieži ir ļoti līdzīgi reģioni, šajā ziņojumā aprakstītās metodes var būt noderīgas, veidojot citu cilvēku slimību peles modeļus.
"Ārstēšana, kas ir visefektīvākā un rada vismazāk blakusparādību, parasti novērš slimības pamatcēloņus," atzīmēja Zubenko. "Dzīvnieku modeļiem, kas apkopo šos pamatcēloņus, vajadzētu mūs labāk informēt par smadzeņu mehānismiem, kas noved pie MDD, un tiem ir vislabākās iespējas panākt progresu ārstēšanā un profilaksē."
Ziņojums tiešsaistē tiek publicēts American Journal of Medical Genetics B daļa: Neiropsihiatriskā ģenētika EarlyView.
Avots: Pitsburgas Universitātes Veselības zinātņu skolas
