Divi šizofrēnijas riska faktori, kas tagad ir saistīti

Ir atklāta cēloņu un seku saistība starp diviem jau noteiktiem bioloģiskiem šizofrēnijas riska faktoriem, kas iepriekš tika uzskatīti par neatkarīgiem viens no otra.

Atzinumi galu galā varētu palīdzēt zinātniekiem izstrādāt labākas zāles šizofrēnijas un, iespējams, citu garīgo slimību kognitīvo disfunkciju ārstēšanai.

Pētnieki jau sen ir pētījuši gēnu Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1) - mutāciju, kas cieši saistīta ar traucējumu attīstību. Šajā pētījumā pētnieki pētīja šī gēna lomu glia šūnās, kas pazīstamas kā astrocīti, kas ir atbalsta šūnu veids smadzenēs, kas palīdz neironiem sazināties.

"Anomālijas glia šūnās varētu būt tikpat svarīgas kā patoloģijas neironu šūnās," teica pētījuma vadītājs Mihails V. Pletņikovs, MD, Ph.D., psihiatrijas un uzvedības zinātņu asociētais profesors Džona Hopkinsa universitātes Medicīnas skolā.

“Lielākā daļa gēnu darbu ir veikti ar neironiem. Bet mums daudz vairāk jāsaprot arī loma glia šūnu ģenētiskajām mutācijām, jo ​​neironu un gliju mijiedarbība šķiet izšķiroša, lai nodrošinātu smadzeņu normālu darbību. "

Līdztekus paranojai un halucinācijām, kas nomoka šizofrēnijas slimniekus, daudziem pacientiem ir arī kognitīvi deficīti, kas viņiem nespēj skaidri domāt vai sakārtot domas un uzvedību.

Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka viena no astrocītu lomām ir neirotransmitera D-serīna izdalīšana, kas palīdz pārnest glutamātu smadzenēs - kas ir būtiska kognitīvajai funkcijai. Cilvēkiem ar šizofrēniju ir samazināta glutamāta pārnešana.

Šķiet, Pletņikovs teica, ka cilvēki ar DISC1 mutācijām, kas saistītas ar traucējumiem, ātrāk metabolizē D-serīnu, kā rezultātā samazinās izšķirošais raidītājs.

Klīniskajos pētījumos citi pētnieki mēģina paaugstināt D-serīna līmeni cilvēkiem ar šizofrēniju, lai noskaidrotu, vai tas veicinās kognitīvo funkciju.

Jaunajā pētījumā Džona Hopkinsa pētnieki atklāja, ka DISC1 ir cieši saistīts ar D-serīna ražošanu ar fermentu, kas pazīstams kā serīna racemāze.

Pētnieki atklāja, ka DISC1 parasti saistās ar serīna racemāzi un stabilizē to. Izkropļotais DISC1 pacientiem ar šizofrēniju nevar saistīties ar serīna racemāzi, tā vietā to destabilizē un iznīcina. Rezultāts ir D-serīna deficīts.

Pētnieki izaudzēja peles ar mutantu DISC1 proteīnu, kas izteikts tikai astrocītos, un, kā tika paredzēts, dzīvniekiem bija zemāks D-serīna līmenis. Šīs peles arī parādīja dīvainu uzvedību, "kas atbilst šizofrēnijai", sacīja Pletņikovs.

Piemēram, pelēm bija jūtība pret psiho-stimulantiem, kas vērsti uz glutamāta pārnešanu. Ārstējot peles ar D-serīnu, pētnieki varēja uzlabot šizofrēnijai līdzīgus simptomus. Pelēm bez DISC1 mutācijas astrocītos bija normāls D-serīna līmenis.

Ja var izstrādāt zāles, lai uzlabotu glutamāta pārnesi cilvēkiem, šizofrēnijas slimniekiem var būt labāka kognitīvā funkcija. Pletņikovs saka, ka DISC1 mutācija var būt izšķirošs riska faktors arī citiem psihiskiem traucējumiem.

"Tiek uzskatīts, ka nenormāla glutamāta pārnešana ir pacientiem ar bipolāriem traucējumiem, smagu depresiju un, iespējams, trauksmes traucējumiem, tāpēc mūsu secinājumi varētu attiekties uz citām psihiatriskām slimībām," viņš teica.

Pētījums ir publicēts žurnālā Molekulārā psihiatrija.

Avots: Džons Hopkinss