Šizofrēnijas cēloņi: tā, iespējams, nav ģenētika

Vairāk nekā gadsimtu pētniekiem ir bijusi dziļa pārliecība, ka šizofrēnija ir viena no garīgo slimību formām, kuras pamatā ir ģenētika. Starplaikā simtiem miljonu cilvēku stundu un miljardiem dolāru ir piltuve, turpinot šizofrēnijas ģenētisko teoriju.

Neskatoties uz visām šīm milzīgajām pūlēm, pētnieki sāk saprast, ka, iespējams, šizofrēnijas ģenētiskā sastāvdaļa ir pārāk uzsvērta. Patiesībā pārmantojamības aplēses nav 80–85 procenti, ko apgalvoja daži pētnieki, bet gan daudz mazāk.

Jauns pārskata raksts, kas publicēts Psihiatrijas pētījumi (Torrey & Yolken, 2019) mums atgādina, cik lielas sākotnējās cerības bija ģenētikai, lai palīdzētu izskaidrot šizofrēnijas cēloni:

[… Līdz] 20. gadsimta beigām ģenētiskās teorijas bija kļuvušas dominējošas. Tika teikts, ka šizofrēnija “neapšaubāmi ir ģenētisks traucējums” ar “pārmantojamības novērtējumu aptuveni 80–85%” (Pearlson and Folley, 2008, Cardno and Gottesman, 2000).

Daži ģenētiķi pat ieteica “lielu iespēju, ka lielāko daļu vai visu atlikušo nelielo dispersijas daļu var izskaidrot ar nepārnēsājamām izmaiņām gēnu struktūrā vai ekspresijā” (McGuffin et al., 1994). Citiem vārdiem sakot, šizofrēnija var būt 100% ģenētiska, un vides faktoriem ir maza nozīme vai nav nekādas nozīmes.

Kopš tā laika pētnieki nav atraduši neko tādu, kā viņi gaidīja:

Saskaņā ar vienu nesenu analīzi "pašreizējā psihiatriskās ģenētikas tendence ir izmantot milzīgus paraugus, lai atrastu gēnu ar nelielu ietekmi" (Leo, 2016).

Šizofrēnijas ģenētiķis, atzīmējot “salīdzinoši retos [ģenētisko] asociāciju atklājumus”, atzīmēja, ka “šīs jomas zinātnieku vidū gaisā ir jūtama vilšanās sajūta” (Gershon et al., 2011).

Īsāk sakot, ģenētikai var būt nozīme šizofrēnijas cēloņos. Bet tas ir daudz, daudz mazāks, nekā kāds bija paredzējis - ar pārmantojamības aplēsi tuvāk par 30 procentiem nekā 80. Dati liecina, ka ģenētikai, šķiet, ir aptuveni tāda pati loma kā citiem garīgiem traucējumiem un fiziskām slimībām.

Citi iespējamie šizofrēnijas cēloņi

Ir daudz citu daudzsološu pētījumu iespēju. Tomēr Nacionālais garīgās veselības institūts joprojām ir tik koncentrēts uz ģenētiku, neraugoties uz nepārprotamo nespēja piegādāt, ka tas nodrošina ierobežotu finansējumu šo citu iespējamo cēloņu novēršanai.

Toxoplasma gondii ir viens no šādiem iespējamiem pētnieku atklātiem cēloņiem. Tas ir kaķu pārnēsātais parazīts, kas izraisa toksoplazmozi, kad cilvēki ar to inficējas. Kā atzīmē pētnieki, “saikne starp šizofrēniju un toksoplazmas iedarbību tiek atbalstīta ar vairākām metaanalīzēm, kas norāda izredžu koeficientus no 1,8 līdz 2,7 (Sutterland et al., 2015, Torrey et al., 2012), līmeņi, kas ir ievērojami augstāki nekā jebkura izplatītā [ģenētisko] pētījumu varianta versija. " Simptomi, kas saistīti ar toksoplazmozi un tā pārnešanu, varētu atdarināt ģenētisko slimību, ierosina pētnieki.

Mikrobiome - jūsu zarnu baktērijas - nesen ir kļuvusi par daudzu pētnieku uzmanības loku, meklējot dažādu garīgo traucējumu cēloņus. “Mikrobioms lielākoties tiek pārmantots no mātes dzimšanas procesā un pēc tā, lai gan tēvi un citi ģimenes locekļi arī veicina tā vispārējo sastāvu (Korpela et al., 2018) pirmajos dzīves gados. Uzturs un citas ģimenes iedarbības uz ģimeni arī veicina mikrobioma sastāvu bērnībā un vēlāk. ”

Pētījumi ir parādījuši saikni starp mūsu zarnu baktērijām un tās ietekmi uz cilvēka uzvedību un domāšanu. "Šizofrēnijas gadījumā pētījumos ir konstatētas būtiskas izmaiņas kuņģa-zarnu trakta (Nguyen et al., 2018) un oropharyngeal (Yolken et al., 2015) mikrobiomu sastāvā cilvēkiem ar šizofrēniju, salīdzinot ar kontrolgrupām."

Šodien, tāpat kā pirms simts gadiem, mēs joprojām nezinām, kas izraisa šizofrēniju. Bet pētnieki joprojām cītīgi cenšas noskaidrot cēloni, ar pārliecību, ka šādi rīkojoties, būtu iespējams izveidot labākas, efektīvākas ārstēšanas metodes. Šajā nolūkā galu galā var būt labi, ka šizofrēnija galvenokārt nav ģenētiska slimība, jo izrādījās, ka lielāko daļu ģenētisko slimību ir grūti ārstēt (piemēram, Hantingtona, sirpjveida šūnas utt.).

Atsauces

Sutterland, G. Fond, A. Kuin un citi. (2015). Ārpus asociācijas. Toxoplasma gondii šizofrēnijas, bipolāru traucējumu un atkarības gadījumā: sistemātisks pārskats un metaanalīze Acta Psychiatr. Scand, 132, 161-179.

Torrey, E. F. & Yolken, R. H. (2019). Šizofrēnija kā pseidoģenētiska slimība: aicinājums veikt vairāk gēnu un vides pētījumu. Psihiatrijas pētījumi, 278, 146-150.

Dzeltenums, E.G. Severance, S. Sabunciyan un citi. (2015). Metagenomiskā secība norāda, ka šizofrēnijas slimnieku orofaringeālais fāgoms atšķiras no kontroles. Šizofrs. Bull., 41, 1153-1161

Es pateicos Elsevier’s ScienceDirect par piekļuvi primārajiem pētījumiem, kas sniedza nenovērtējamu vērtējumu šim rakstam.