Ģenētiskā saikne ar anoreksiju?
Pētnieki ir identificējuši gan izplatītus, gan retus gēnu variantus, kas saistīti ar ēšanas traucējumiem anorexia nervosa.
Lielākajā šo psihisko traucējumu ģenētiskajā pētījumā Filadelfijas Bērnu slimnīcas zinātnieki atrada intriģējošas norādes par ģenētisko iesaistīšanos.
Īpaša interese par turpmāko izpēti ir gēni, kas aktīvi darbojas neironu signalizācijā un starp gēniem, kas ir atbildīgi par smadzeņu šūnu savstarpējo savienojumu veidošanos.
Anorexia nervosa (AN) ietekmē aptuveni 9 no 1000 sievietēm Amerikas Savienotajās Valstīs. Pacientiem ir atteikšanās no ēdiena, svara zudums, neracionālas bailes no svara pieauguma pat novājēšanas gadījumā un sagrozīts ķermeņa svara un formas paštēls.
Sievietes tiek skartas 10 reizes biežāk nekā vīrieši, un traucējumi gandrīz vienmēr sākas pusaudža gados. AN ir visaugstākais mirstības līmenis no visiem psihiskajiem traucējumiem, un veiksmīga ārstēšana ir izaicinājums.
Dvīņu pētījumi un citi ģimenes pētījumi liecina, ka AN ir ļoti pārmantojama.
"Tomēr, neraugoties uz dažādiem ģenētiskajiem pētījumiem, kas identificēja nedaudzus kandidātgēnus, kas saistīti ar AN, ģenētiskā arhitektūra, kas ir pamatā uzņēmībai pret AN, lielākoties nav zināma," sacīja pētījuma vadītājs Hakons Hakonarsons, Ph.D., Lietišķo pētījumu centra direktors. Genomika.
Pētījums ir atrodams tiešsaistē žurnālā Molekulārā psihiatrija.
"Šis ir pirmais genoma mēroga asociācijas pētījums par lielu anoreksijas kohortu, kā arī pirmais pētījums par traucējumu kopiju skaita izmaiņām," sacīja Hakonarsons.
Genoma mēroga asociācijas pētījumos (GWAS) tiek meklēti viena nukleotīda polimorfismi vai SNP - kopīgi gēnu varianti, kas parasti darbojas kā norādes uz gēnu reģionu ar nelielu ietekmi uz slimības riska palielināšanu. Pētījuma grupa veica arī paralēlu kopiju numuru variāciju (CNV) meklēšanu, retākus variantus, kuriem parasti ir lielāka ietekme uz slimības risku.
Izlases lielums bija vislielākais, ko izmantoja AN gēnu pētījumā - DNS nāca no 1003 AN pacientiem, no kuriem visi bija sievietes, izņemot 24, no dažādiem avotiem, kuru vidējais vecums bija 27 gadi. Salīdzinājumam no Bērnu slimnīcas pediatrijas tīkla bija kontrolgrupa, kurā bija 3733 bērni (vidējais vecums 13 gadi).
"Mēs apstiprinājām iepriekšējo nervu anoreksijas pētījumu rezultātus: SNP gēnā OPRD1 un netālu no gēna HTR1D rada slimības risku," sacīja Hakonarsons.
"Mēs neatklājām citus acīmredzamus kandidātgēnus, bet mēs izveidojām citu gēnu sarakstu, kurus mēs analizējam turpmākajos pētījumos."
Viens SNP atrodas starp CHD10 un CHD9 gēniem, reģionu, kuru Hakonarsons 2009. gadā saistīja ar autisma spektra traucējumiem. Saukti par kadherīna gēniem, CHD10 un CHD9 kodē neironu šūnu adhēzijas molekulas - olbaltumvielas, kas ietekmē neironu savstarpējo saziņu smadzenēs.
Pašreizējā anoreksijas pētījumā tika pētīti arī CNV - DNS secību dzēšana vai dublēšanās. Iepriekšējie Hakonarsona un citu pētījumu rezultāti parādīja, ka CNV ir nozīmīga loma citu neiropsihiatrisku traucējumu gadījumā, piemēram, šizofrēnijas, bipolāru traucējumu un autisma gadījumā.
Pašreizējais pētījums liecina, ka CNV anoreksijā var būt mazāk nozīmīga loma nekā šizofrēnijas un autisma gadījumā. Neskatoties uz to, pētnieki identificēja vairākus retus CNV, kas notika tikai AN gadījumos, tostarp DNS izdzēšanu 13. hromosomas reģionā.
"Mūsu pētījums liecina, ka gan parastie SNP, gan reti sastopamie CNV veicina anorexia nervosa patoģenēzi," sacīja Hakonarsons.
“Atklātie gēnu varianti ir turpmākas analīzes cienīgi neatkarīgās kohortās. Tomēr salīdzinoši pieticīgais anoreksijas gadījumu skaits, ko izskaidro šie rezultāti, liecina, ka daudzi citi kandidātgēni joprojām nav zināmi.
"Turpmākajiem pētījumiem būs nepieciešami daudz lielāki paraugu izmēri, lai atklātu papildu gēnu variantus, kas saistīti ar šo sarežģīto traucējumu."
Avots: Filadelfijas bērnu slimnīca
